Чрезмерное употребление ацетаминофена считается одной из важных причин отравления печени. Ежегодно в США регистрируется более 100 000 случаев отравления парацетамолом, особенно среди маленьких детей. Как всем известно, этот препарат, который обычно используется в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства, при неправильном применении может вызвать необратимые повреждения печени.
Ацетаминофен сам по себе не вызывает непосредственного повреждения печени, но вызывается его метаболитом N-ацетил-п-бензохинонимином (NAPQI).
Первоначальные симптомы отравления обычно не проявляются в течение 24 часов после передозировки и включают неспецифические симптомы, такие как усталость, боль в животе и тошнота. Многие пациенты не испытывают явных симптомов в течение первых нескольких дней, что приводит к самолечению или неправильному использованию лекарств.
Однако состояние может со временем развиваться. В течение 24–72 часов повреждение печени станет более очевидным, и пациенты могут испытывать боль в верхней правой части живота. В это время биохимические показатели покажут нарушение функции печени и значительно повышенный уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ).
Когда АСТ и АЛТ превышают 1000 МЕ/л, можно диагностировать некроз гепатоцитов, вызванный ацетаминофеном.
Если через 3–5 дней состояние продолжит ухудшаться, это может привести к безумному некрозу печени и системной полиорганной недостаточности, что в конечном итоге может привести к смерти. Однако если эту стадию удается преодолеть, пациенты обычно возвращаются к нормальной жизни в течение нескольких недель.
Тяжесть поражения печени зависит от принятой дозы и своевременности начала соответствующего лечения.
В обычных лечебных дозах ацетаминофен относительно безопасен, но если его принять в избытке, он серьезно подорвет способность печени к детоксикации. Когда способность печени метаболизировать препарат превышает ее способность перерабатывать его, выработка NAPQI увеличивается, вызывая прямое повреждение клеток печени.
В исследованиях на животных запасы глутатиона в печени должны упасть ниже 70% от нормального уровня, прежде чем произойдет токсичность для печени.
Помимо дозы, некоторые факторы могут увеличить риск отравления ацетаминофеном. Чрезмерное употребление алкоголя, неправильное питание и одновременный прием некоторых гепатотоксичных препаратов могут способствовать развитию этого типа отравления. В частности, хронические потребители алкоголя могут в некоторых случаях увеличивать токсичность ацетаминофена.
Кроме того, некоторые препараты, такие как изониазид и некоторые противоэпилептические препараты, могут еще больше увеличивать риск гепатотоксичности.
Лучший способ определить отравление парацетамолом — проверить его концентрацию в крови. Номограмма Румака-Мэтью — эффективный инструмент, используемый медицинскими работниками для оценки риска отравления ацетаминофеном через несколько часов после приема препарата.
Желудочно-кишечную детоксикацию можно проводить на ранней стадии отравления. Для достижения наилучшего эффекта ее обычно рекомендуется проводить в течение 2 часов после приема лекарства. Наиболее распространенной мерой детоксикации является прием активированного угля, который эффективно адсорбирует ацетаминофен.
При более позднем отравлении N-ацетилцистеин является основным противоядием и может эффективно снизить риск поражения печени.
Одним из основных направлений последующих профилактических мер является ограничение доступности ацетаминофена. Например, в некоторых странах ограничено количество продаваемых упаковок. Другие стратегии, такие как комбинированные продажи с противоядием и разработка новых альтернатив лекарствам, являются изучаемыми вариантами.
Хотя чрезмерное употребление ацетаминофена представляет большую угрозу для здоровья, его безопасность при лечении нельзя игнорировать. Поэтому необходимо усилить пропаганду в сфере медицины и общественного здравоохранения для повышения осведомленности пациентов о самоконтроле.
Однако по мере углубления нашего понимания этого процесса мы не можем не задуматься: действительно ли мы уделяем внимание безопасности и правильности приема лекарств при ежедневном приеме лекарств?