Language
Country/Area
No result found
Please try again with a different
query
"Never
Stop
Questioning"
Почему RAGE называют «рецептором распознавания образов»? Какие у него суперспособности?
<р>
RAGE (рецептор конечных продуктов гликирования) — это трансмембранный рецептор массой 35 килодальтон, принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов и впервые описанный в 1992 году Нипером и соавторами. Рецептор получил свое название из-за своей способности связываться с конечными продуктами гликирования (AGE), представляющими собой гликопротеины, которые неферментативно модифицируются реакцией Майяра. RAGE часто называют рецептором распознавания образов из-за его воспалительной функции во врожденном иммунитете и его способности обнаруживать класс лигандов через общий структурный мотив.
<р> Кроме того, RAGE может связываться с другим агонистическим лигандом, белком группы высокой подвижности B1 (HMGB1). HMGB1 — это внутриклеточный ДНК-связывающий белок, который необходим для ремоделирования рибосом и может пассивно высвобождаться некротическими клетками или посредством активной секреции макрофагами, естественными клетками-киллерами и дендритными клетками. Предполагается, что взаимодействие RAGE с его лигандами приводит к активации провоспалительных генов. Из-за повышенного уровня лигандов RAGE при диабете и других хронических заболеваниях была выдвинута гипотеза, что этот рецептор играет патогенную роль в воспалительных заболеваниях, начиная от осложнений диабета и заканчивая болезнью Альцгеймера и даже некоторыми опухолями.RAGE может связываться с различными лигандами, что делает его важным участником иммунных и воспалительных реакций.
<р> Изоформы белка RAGE, часто называемые растворимым RAGE или sRAGE, не имеют трансмембранного и сигнального доменов и могут противодействовать пагубному воздействию полноразмерного рецептора, что привлекает большое внимание при разработке терапевтических средств для заболеваний, связанных с RAGE. Ген RAGE расположен в области главного комплекса гистосовместимости (MHC) III хромосомы 6 и состоит из 11 экзонов и 10 интронов. Длина гена составляет около 1400 пар стекирования (пн), включая часть перекрывающихся промоторных областей гена PBX2. <р> Структурные характеристики RAGE приводят к образованию двух основных форм: мембраносвязанной (mRAGE) и растворимой (sRAGE). Мембранно-связанная форма RAGE состоит из трех основных компонентов: внеклеточной области, состоящей из трех иммуноглобулин-подобных доменов (включая вариабельный домен V-типа и два постоянных домена C-типа); мембранных областей и внутриклеточных областей, которые имеют решающее значение для передача сигнала. Напротив, растворимый RAGE содержит только внеклеточный домен и не имеет трансмембранного и внутриклеточного доменов.Различные изоформы RAGE могут иметь потенциал для разработки терапевтических стратегий, особенно при состояниях, связанных с хроническим воспалением.
<р> Мембранно-связанный RAGE (mRAGE) функционирует как клеточный рецептор, который активирует пути воспалительного и окислительного стресса при связывании лиганда. Это позволяет ему участвовать в различных патологических состояниях, таких как диабет, нейродегенеративные заболевания и сердечно-сосудистые заболевания. Растворимый RAGE (sRAGE) действует как рецептор-ловушка, который циркулирует в кровотоке и связывается с лигандами RAGE, тем самым не давая им активировать связанный с мембраной RAGE. Считается, что повышенный уровень sRAGE играет защитную роль при воспалительных заболеваниях.Структурные особенности mRAGE играют ключевую роль в активации воспалительных и окислительных путей стресса, в то время как sRAGE играет защитную роль, ингибируя эти пути.
<р> Благодаря своей уникальной структуре и функциям RAGE стал потенциальной мишенью для лечения заболеваний, связанных с хроническим воспалением. Ингибиторы, которые предотвращают связывание лиганда с V-доменом, были исследованы с целью снижения нисходящей воспалительной сигнализации; в то время как методы лечения, нацеленные на внутриклеточный домен, сосредоточены на нарушении внутриклеточной сигнализации. Более того, повышение уровня sRAGE может служить эффективной стратегией нейтрализации провоспалительных лигандов и ограничения их взаимодействия с mRAGE. <р> Разнообразные лиганды RAGE включают AGE, HMGB1 и различные белки S100. Взаимодействия этих лигандов запускают ряд нисходящих путей передачи сигнала, которые являются важными звеньями в развитии хронических воспалительных и метаболических заболеваний. Станут ли потенциал и функции RAGE ключом к будущему медицинскому лечению?Считается, что баланс между уровнями mRAGE и sRAGE влияет на исход заболевания, при этом избыток mRAGE часто связан с воспалением и прогрессированием заболевания.
Trending Knowledge
Двойная роль RAGE: как этот рецептор участвует в борьбе между инициированием и облегчением воспаления?
В процессе воспалительной реакции RAGE (рецептор конечных продуктов гликирования) играет решающую роль. С момента своего первого описания в 1992 году RAGE широко изучался и считается рецептором распоз
Тайна рецептора RAGE: почему он так тесно связан с диабетом?
В области медицинских исследований RAGE (рецептор конечных продуктов гликирования), несомненно, является громким термином. RAGE широко изучается с 1992 года, в частности, для изучения его участия в ра
nan
В сегодняшнем обществе многие соискатели все еще сталкиваются с дискриминацией, связанной с расой и именем.Исследования показывают, что имена являются не только идентификационными тегами для идентифи