Разработка вакцины против ВИЧ сталкивается с огромными трудностями, и даже после десятилетий исследований ни одна жизнеспособная вакцина до сих пор не была успешно внедрена. От профилактических вакцин для защиты здоровых людей до методов лечения ВИЧ-инфицированных — потребность в вакцинах против ВИЧ становится все более острой, но трудности в разработке таких вакцин нельзя недооценивать. р>
Еще в 1984 году тогдашний министр здравоохранения и социальных служб США Маргарет Хеклер объявила, что вакцина против ВИЧ станет доступна в течение двух лет. Фактически, исследователи пережили десятилетия неудач и неудач с тех пор, как ВИЧ был идентифицирован как причина СПИДа. Разработка вакцин против ВИЧ отличается от других классических вакцин в основном по следующим причинам:
«ВИЧ чрезвычайно изменчив, и даже внутри инфицированного человека вирус быстро эволюционирует, что затрудняет эффективное распознавание и атаку вируса основной линией защиты иммунной системы».
ВИЧ имеет сложную структуру, а эпитопы его вирусной оболочки сильно различаются, даже у вируса одного и того же инфицированного человека. Чтобы еще больше усложнить задачу разработчикам вакцин, ключевые эпитопы белка gp120 ВИЧ часто маскируются гликозилированием, а это означает, что даже хорошо разработанные антитела могут оказаться бессильными перед лицом этих вариантов. р>
Эта высокая изменчивость и разнообразие требуют разработки вакцин, охватывающих множество вариантов. Попытка стимулировать мощный ответ антител также сопряжена с трудностями, поэтому некоторые исследователи начали сосредотачиваться на стимуляции ответа цитотоксических Т-лимфоцитов. р>
«Растет интерес к идее получения широко нейтрализующих антител (BNAbs), которые естественным образом вырабатываются у некоторых ВИЧ-инфицированных людей и могут эффективно подавлять вирус».
Примечательно, что VRC01 и другие антитела этого класса, по-видимому, вселяют надежду на разработку успешной вакцины. Эти антитела могут эффективно предотвращать связывание ВИЧ с клетками хозяина, тем самым предотвращая инфицирование. По мере углубления исследований ученые стали лучше понимать типы антител и то, как они вырабатываются, и начали несколько клинических испытаний на основе этих антител. р>
Однако прогресс в разработке вакцин зависит не только от науки и технологий. Выбор модели животного также должен осуществляться с осторожностью. Например, широко используемые модели на макаках имеют вирус иммунодефицита макак (ВИМ), схожий с ВИЧ, но эти модели ограничены в своей предсказуемости и прямом сходстве с ВИЧ человека. Недавние исследования Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) изучили новые модели мышей, которые в некоторой степени имитируют поведение ВИЧ. р>
По мере проведения клинических испытаний многие вакцины-кандидаты переходят из ранней стадии фазы I в стадию фазы II. Предварительные результаты обнадеживают: многие вакцины-кандидаты показали хорошие результаты с точки зрения безопасности и стимулирования иммунного ответа. Однако эффективность этих вакцин в профилактике ВИЧ-инфекции еще предстоит подтвердить. р>
«В ходе многочисленных фаз клинических испытаний уровень успешности вакцин не соответствовал ожиданиям, а некоторые из них даже продемонстрировали побочные эффекты против ВИЧ».
Например, результаты испытания фазы IIb вакцины V520 показали, что риск заражения ВИЧ у вакцинированных лиц увеличился, что заставило исследователей пересмотреть дизайн и стратегию вакцины. Будущие исследования могут быть сосредоточены на разработке вакцин, которые вызывают выработку антител класса IgG и демонстрируют лучшую профилактическую эффективность. р>
Учитывая все факторы, разработка вакцины против ВИЧ — непростая задача. Она включает в себя сложную вирусологию, иммунологию и все аспекты клинических испытаний. Чтобы решить эту научную проблему, читатели не могут не задаться вопросом: какие научные прорывы нам необходимы, чтобы вакцина против ВИЧ стала реальностью в будущем? р>