Các thụ thể acetylcholine muscarinic (mAChR) là một loại thụ thể acetylcholine tạo thành phức hợp thụ thể liên kết với protein G trên màng tế bào và có trong một số tế bào thần kinh và các tế bào khác. Chúng đóng vai trò quan trọng trong cơ thể, chủ yếu là các thụ thể đầu cuối chính được kích thích bởi acetylcholine giải phóng từ các sợi sau nơ-ron. Mặc dù chúng chủ yếu được tìm thấy trong hệ thần kinh phó giao cảm, chúng cũng đóng vai trò trong hệ thần kinh giao cảm trong việc kiểm soát các tuyến mồ hôi. Các thụ thể muscarinic được đặt tên như vậy vì chúng nhạy cảm hơn với thuốc muscarinic so với nicotine.
"Các thụ thể acetylcholine muscarinic được coi là thành phần quan trọng của hệ thần kinh tự chủ, giúp cơ thể thích nghi hơn với các môi trường khác nhau."
Acetylcholine (ACh) là một chất dẫn truyền thần kinh có trong não, các khớp thần kinh cơ và hạch thần kinh thực vật. Các thụ thể muscarinic có một số vai trò:
ACh thường xuyên được sử dụng như một chất dẫn truyền thần kinh trong hạch thần kinh tự chủ. Các thụ thể nicotinic trên các tế bào thần kinh sau giao cảm chịu trách nhiệm cho quá trình khử cực nhanh ban đầu của các tế bào thần kinh (Fast EPSP). Tuy nhiên, quá trình tăng phân cực (IPSP) và khử phân cực chậm (EPSP chậm) sau đó thực sự được trung gian bởi các thụ thể muscarinic (loại M2 và M1). Sự hiện diện của các thụ thể này làm cho quá trình phục hồi tế bào thần kinh hiệu quả hơn.
Nơron sau hạchMột vai trò khác của các thụ thể này là ở giao diện giữa các tế bào thần kinh và mô được chi phối trong hệ thần kinh phó giao cảm, tại đó acetylcholine một lần nữa hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh, với các thụ thể muscarinic hình thành nên dạng thụ thể chiếm ưu thế.
Trong hệ thần kinh giao cảm, có rất ít vị trí sử dụng thụ thể cholinergic. Các thụ thể của tuyến mồ hôi thuộc loại muscarinic. Một số dây thần kinh tiền giao cảm kết thúc ở tủy thượng thận và các tế bào thần kinh này giải phóng epinephrine và norepinephrine vào máu. Trong số đó, các tế bào ưa crôm ở tủy thượng thận được coi là các tế bào thần kinh biến đổi có chức năng giải phóng hormone thay vì chất dẫn truyền thần kinh.
Các thụ thể acetylcholine muscarinic cũng có trong hệ thần kinh tại chỗ và được phân bố ở các vị trí trước synap và sau synap. Ngoài ra còn có một số bằng chứng về sự điều hòa của hệ thần kinh phó giao cảm, cho thấy các thụ thể này có thể ức chế tác dụng giao cảm.
"Các thụ thể muscarinic đóng vai trò quan trọng trong quá trình dẫn truyền thần kinh, điều chỉnh nhiều phản ứng sinh lý khác nhau trong cơ thể."
Các thụ thể acetylcholine muscarinic thuộc nhóm các thụ thể chuyển hóa sử dụng protein G làm cơ chế truyền tín hiệu. Khi acetylcholine liên kết như một phối tử, thụ thể bắt đầu truyền một loạt các tín hiệu bên trong.
Năm phân nhóm thụ thể muscarinic, từ M1 đến M5, đã được xác định bằng cách sử dụng chất chủ vận và chất đối kháng được gắn nhãn phóng xạ chọn lọc. Mỗi thụ thể này truyền thông tin qua các protein G khác nhau, dẫn đến những tác động sinh lý khác nhau.
Hiện nay, nhiều loại thuốc nhắm vào mAChR đã được chấp thuận sử dụng trong lâm sàng, chẳng hạn như thuốc đối kháng không chọn lọc để điều trị bệnh Parkinson và thuốc ngăn ngừa say tàu xe. Điều đáng chú ý là vào năm 2024, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt một loại thuốc có tên là KarXT, kết hợp chất chủ vận xanomeline, tác động ưu tiên lên thụ thể M1 và M4, với chất đối kháng trospium, mở rộng tác dụng của nó đến tất cả các mAChR, cho thấy kết quả khả quan đối với chứng loạn thần. . tiềm năng.
Cấu trúc và chức năng độc đáo của thụ thể acetylcholine Muscarinic trong cơ thể khiến chúng trở thành mục tiêu quan trọng cho nghiên cứu và điều trị. Trong tương lai, những nghiên cứu này có thể giúp chúng ta hiểu sâu hơn về cách cơ thể hoạt động và mở ra một chương mới trong phát triển thuốc. Bạn có thể tưởng tượng ra nhiều đột phá hơn mà thụ thể muscarinic sẽ mang lại trong tương lai không?