Trong quá trình khám phá quá trình chuyển đổi năng lượng của tế bào, succinate dehydrogenase (SDH) chắc chắn là một vai trò quan trọng không thể bỏ qua. Cho dù ở vi khuẩn hay tế bào người, phức hợp enzyme này không chỉ tham gia vào các phản ứng hóa học của chu trình axit citric mà còn đóng vai trò quan trọng trong quá trình phosphoryl hóa oxy hóa. Điều này cũng khiến SDH trở thành loại enzyme duy nhất tham gia đồng thời vào hai con đường sinh hóa cốt lõi này, từ đó bắt đầu hành trình tuyệt vời sản xuất năng lượng tế bào.
Succinate dehydrogenase đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển đổi năng lượng, thông qua việc tạo ra adenosine triphosphate (ATP) và duy trì cân bằng oxy hóa khử bên trong tế bào.
SDH bao gồm bốn tiểu đơn vị có cấu trúc khác nhau, trong đó có hai tiểu đơn vị ưa nước và hai tiểu đơn vị kỵ nước. Sự tương tác của bốn tiểu đơn vị này không chỉ đảm bảo chức năng xúc tác của enzyme mà còn tạo điều kiện cho nó bám vào màng tế bào. Tiểu đơn vị SDHA chứa một cofactor flavin adenine dinucleotide (FAD) liên kết cộng hóa trị, cho phép nó thúc đẩy quá trình oxy hóa succinate một cách hiệu quả và chuyển các electron được giải phóng đến một phân tử gọi là ubiquinone. (ubiquinone) phân tử, cuối cùng tạo ra ubiquinone khử (ubiquinol).
Quá trình này thực sự là một ví dụ hoàn hảo về cách SDH đóng vai trò hai trong một trong quá trình sản xuất năng lượng của tế bào: một mặt, nó tham gia vào chu trình axit citric và mặt khác, nó thúc đẩy quá trình tổng hợp ATP thông qua chuỗi vận chuyển điện tử.
Ở bước thứ sáu của chu trình axit citric, succinat bị oxy hóa thành fumarat, đồng thời khử ubiquinone. Phản ứng này bao gồm sự chuyển electron và trao đổi proton. Dữ liệu cho thấy một số axit amin nhất định trong tiểu đơn vị SDHA, chẳng hạn như Arg-286, đóng vai trò trong quá trình vận chuyển proton. Sự thành công của quá trình này phụ thuộc vào cấu trúc chứa nhiều cụm Fe-S, giúp quá trình truyền electron diễn ra hiệu quả.
Phản ứng oxy hóa của succinat không chỉ đảm bảo cung cấp năng lượng mà còn đóng vai trò là một trong những cơ sở cho quá trình truyền tín hiệu nhiều bên trong tế bào, nhấn mạnh tầm quan trọng của SDH trong chức năng tế bào.
Giống như nhiều loại enzyme sinh hóa quan trọng khác, SDH cũng bị ảnh hưởng bởi nhiều chất ức chế khác nhau. Các chất ức chế này có thể được chia thành hai loại: loại liên kết với succinate và loại liên kết với ubiquinone. Ví dụ, hợp chất malonate là một hợp chất tổng hợp có tác dụng ức chế hiệu quả hoạt động của SDH, một tác dụng mà một số nghiên cứu cho rằng có thể giúp ngăn ngừa sự phát triển của một số loại khối u.
Hiểu được cơ chế của các chất ức chế này có thể giúp phát triển các phương pháp điều trị mới để chống lại nhiều loại bệnh do SDH bất thường gây ra, bao gồm một số khối u và các rối loạn chuyển hóa khác.
Với sự hiểu biết tốt hơn về succinate dehydrogenase, liệu chúng ta có thể tìm ra những cách sáng tạo để giải quyết các bệnh khác nhau liên quan đến hoạt động của nó trong tương lai không?