Language
Country/Area
No result found
Vai trò kép của AIM trong gan: nó đồng thời thúc đẩy và ngăn chặn bệnh tật như thế nào?
Trong nghiên cứu y sinh hiện nay, các yếu tố ức chế apoptosis (AIM) do đại thực bào sản xuất đang ngày càng được chú ý. Loại protein này không chỉ đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh phản ứng miễn dịch và tình trạng viêm mà còn đóng vai trò chủ chốt trong quá trình chuyển hóa lipid và apoptosis. Tính phức tạp của AIM khiến nó biểu hiện những tác động tương đối trái ngược nhau trong các tình trạng bệnh lý khác nhau, điều này đã thúc đẩy cộng đồng khoa học suy nghĩ sâu sắc về vai trò kép của nó.
Tổng quan
AIM là protein 40 kDa được mã hóa bởi gen CD5L. Chất này chủ yếu được sản xuất bởi các đại thực bào trú ngụ trong mô và được điều hòa bởi sự hoạt hóa phiên mã của các thụ thể hạt nhân (LXR/RXR) hoặc yếu tố phiên mã MAFB. AIM thuộc họ thụ thể dọn rác giàu cysteine (SRCR) và sở hữu ba miền SRCR. Trong huyết thanh, AIM liên kết với pentamer IgM, ngăn ngừa bài tiết qua thận và duy trì nồng độ lưu thông cao. Mặc dù AIM liên kết với IgM không hoạt động, nhưng nó sẽ tách ra khi có bệnh và đóng vai trò thúc đẩy quá trình phục hồi bệnh.
Chức năng
AIM có nhiều vai trò trong cơ thể. Các chức năng đa dạng của nó bao gồm điều chỉnh quá trình chuyển hóa lipid và apoptosis, ức chế tổng hợp cholesterol và ảnh hưởng đến khả năng gây bệnh của tế bào Th17. Bất chấp những tác động đa dạng của AIM đối với việc điều hòa tình trạng viêm, vai trò cụ thể của nó trong các bối cảnh khác nhau vẫn chưa rõ ràng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng AIM liên kết với các phân tử như CD36, một glycoprotein màng liên quan đến nhiều chức năng của tế bào, bao gồm viêm và xơ vữa động mạch.
AIM được phát hiện tăng lên trong các bệnh tự miễn, làm tăng tiềm năng của nó như một dấu ấn sinh học, nhưng cơ chế cụ thể của nó vẫn chưa rõ ràng.
Biểu hiện của bệnh tự miễn
Nồng độ AIM tăng cao khiến nó trở thành dấu ấn sinh học tiềm năng trong các bệnh tự miễn như loạn dưỡng cơ, bệnh đa xơ cứng tiến triển thứ phát, viêm khớp dạng thấp và viêm xương khớp. Ví dụ, ở những bệnh nhân bị viêm khớp gối, AIM trong đại thực bào CD14+ có thể tăng cường khả năng sống sót của đại thực bào hoạt dịch, do đó thúc đẩy sự phát triển của bệnh viêm khớp. Ở bệnh lupus, nồng độ AIM tương quan với hoạt động của bệnh và các dấu hiệu viêm và giảm đáng kể sau khi điều trị hiệu quả.
Vai trò trong bệnh tim phổiAIM chủ yếu liên quan đến tình trạng viêm, ức chế quá trình apoptosis của đại thực bào và tăng cường phản ứng viêm trong các bệnh tim mạch và phổi. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong xơ vữa động mạch, AIM được biểu hiện nhiều trong đại thực bào dạng bọt, thúc đẩy sự sống còn của đại thực bào và phản ứng viêm. Chuột thiếu AIM biểu hiện kết quả tốt hơn sau nhồi máu cơ tim, bao gồm khả năng sống sót được cải thiện và giảm nguy cơ vỡ tim.
Vai trò kép trong chức năng gan
Tác động của AIM lên gan khá phức tạp. Một mặt, nó thúc đẩy quá trình phân giải lipid liên quan đến viêm trong quá trình chuyển hóa lipid; mặt khác, trong môi trường vi mô của gan, nó đóng vai trò bảo vệ bằng cách chống lại tác dụng xơ hóa của TGFβ1. Trong một số mô hình tổn thương gan, AIM được phát hiện có tác dụng chống lại xơ hóa và ảnh hưởng đến sự thâm nhiễm tế bào miễn dịch và chuyển đổi loại đại thực bào. Tuy nhiên, ở HCC, AIM tăng cao có liên quan đến đặc điểm khối u hung hãn và tăng sinh cũng như khả năng kháng apoptosis.
Vai trò trong chức năng thận
AIM đóng vai trò quan trọng trong tổn thương thận cấp tính (AKI). Theo một nghiên cứu năm 2016 được công bố trên tạp chí Nature Medicine, sự gia tăng AIM trong quá trình AKI thúc đẩy quá trình phục hồi của thận và những con chuột thiếu AIM sẽ kém trong việc loại bỏ các mảnh vụn tế bào. Trong mô hình bệnh thận IgA, AIM tái tổ hợp phục hồi sự lắng đọng đồng thời IgM/IgG ở ống thận, cho thấy vai trò của nó trong tổn thương thận.
Tóm lại, AIM đóng vai trò kép như một yếu tố điều hòa trong nhiều bệnh khác nhau: thúc đẩy sự phát triển của bệnh trong một số trường hợp và thúc đẩy chức năng sửa chữa và phục hồi trong những trường hợp khác. Liệu việc hiểu sâu hơn về sự cân bằng tinh tế này có thể mang lại ý tưởng mới cho các chiến lược điều trị trong tương lai không?
