Trong cuộc chiến chống thuốc kháng sinh, sự ra đời của thuốc kháng sinh β-lactam chắc chắn đã mang lại tia hy vọng cho cộng đồng y khoa. Nhóm kháng sinh này đã trở thành biện pháp đối phó hiệu quả với vấn đề kháng thuốc ngày càng nghiêm trọng do hiệu quả vượt trội, đặc biệt là trong việc ức chế sự phát triển của vi khuẩn. Kháng sinh β-lactam có thể phá vỡ hàng phòng thủ của vi khuẩn bằng cách tương tác với enzyme DD-transpeptidase (còn gọi là glutamine transpeptidase) đặc biệt của vi khuẩn.
Hiệu quả của kháng sinh β-lactam nằm ở sự tương đồng đáng kinh ngạc giữa cấu trúc của chúng và quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.
DD-transpeptidase là một enzyme quan trọng xúc tác quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Chức năng của nó là thúc đẩy liên kết chéo giữa các chuỗi peptidoglycan, do đó làm cho thành tế bào trở nên chắc khỏe. Enzym thực hiện nhiệm vụ này bằng cách chuyển các đơn vị cấu trúc của D-alanine. Quá trình xúc tác có thể được chia thành hai bước chính: đầu tiên, liên kết D-alanine trong chất nền bị phá vỡ và chất trung gian của enzyme acyl được hình thành; tiếp theo, chất trung gian này phản ứng với một đơn vị peptide khác để tạo thành liên kết peptide mới.
Kháng sinh β-lactam (như penicillin) ức chế hoạt động xúc tác của DD-transpeptidase bằng cách liên kết với vị trí hoạt động của enzyme. Penicillin có cấu trúc tương tự như D-alanine, cho phép nó nhanh chóng tạo thành chất trung gian penicillinylase ổn định với DD-transpeptidase và quá trình này là không thể đảo ngược.
Khi penicillin liên kết với DD-transpeptidase, hoạt động của enzyme bị ức chế vĩnh viễn, dẫn đến cản trở quá trình hình thành thành tế bào.
Mặc dù kháng sinh β-lactam từng là vũ khí hiệu quả để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, nhưng tình trạng kháng thuốc của vi khuẩn đã dần tăng theo thời gian và nhiều loại vi khuẩn đã bắt đầu phát triển khả năng kháng thuốc β-lactam. Xu hướng này đã thúc đẩy các nhà khoa học nghiên cứu sâu hơn về cơ chế của DD-transpeptidase và tìm kiếm loại kháng sinh mới để chống lại vi khuẩn.
Với sự tiến bộ của công nghệ sinh học, các nghiên cứu cơ học và phân tích cấu trúc của DD-transpeptidase được kỳ vọng sẽ giúp các nhà khoa học khám phá ra các loại kháng sinh β-lactam mới và thậm chí cả các loại kháng sinh khác. Những loại kháng sinh mới này không chỉ có khả năng ức chế vi khuẩn mà còn phải khắc phục được tình trạng kháng thuốc hiện có của vi khuẩn.
Bản tóm tắtCấu trúc và cơ chế hoạt động của DD-transpeptidase là chìa khóa cho sự phát triển của kháng sinh trong tương lai.
Với tình trạng kháng thuốc ngày càng nghiêm trọng, việc hiểu sâu hơn về tương tác giữa DD-transpeptidase và kháng sinh β-lactam sẽ trở thành hướng đi quan trọng cho nghiên cứu kháng sinh trong tương lai. Nghiên cứu chuyên sâu như vậy có thể dẫn đến những đột phá mới và cuối cùng mang lại lợi ích cho nhân loại. Khi một thế hệ thuốc kháng sinh mới ra đời, liệu chúng ta có thể chiến thắng trong cuộc chiến chống lại vi khuẩn một lần nữa không?