Trong hệ thống miễn dịch của con người, các tế bào tiêu diệt tự nhiên (tế bào NK) đóng vai trò quan trọng và chịu trách nhiệm xác định và tiêu diệt các tế bào chủ bị nhiễm bệnh hoặc biến đổi. Việc điều chỉnh chức năng của nó dựa vào một nhóm phân tử được gọi là "thụ thể giống globulin miễn dịch của tế bào sát thủ" (KIR). Những protein màng này không chỉ có ảnh hưởng quyết định đến cường độ và thời gian đáp ứng miễn dịch mà còn đóng vai trò quan trọng trong sự cân bằng giữa khả năng tự dung nạp và giám sát miễn dịch.
"Thụ thể KIR có thể phân biệt các biến thể alen MHC I, cho phép chúng phát hiện các tế bào bị nhiễm vi rút hoặc biến đổi một cách hiệu quả."
Gen KIR nằm trong phức hợp thụ thể bạch cầu trên nhiễm sắc thể số 19 của con người và chứa 14 vị trí bao phủ một số gen phân ly. Các thụ thể KIR có thể được chia thành hai loại: kích thích và ức chế. Trong hầu hết các trường hợp, KIR ức chế có liên quan chặt chẽ đến việc nhận biết và đào thải tế bào tự thân trong các nghiên cứu trước đây. Sự hiện diện của các thụ thể này giúp tránh các cuộc tấn công vào các tế bào khỏe mạnh của bản thân đồng thời cho phép xác định và tiêu diệt các tế bào bị bệnh.
Đối với tế bào NK, thụ thể KIR là các phân tử chủ chốt liên kết trực tiếp với các phân tử MHC lớp I trên bề mặt của chúng. Cụ thể, hiệu ứng này đạt được thông qua việc nhận biết các phân tử MHC lớp I bởi các thụ thể ức chế, điều này sẽ ức chế hoạt động gây độc tế bào của tế bào NK. Ngược lại, khi tiếp xúc với tế bào bị bệnh, tín hiệu ức chế bị giảm, từ đó bắt đầu chức năng tiêu diệt tế bào NK.
Các thụ thể KIR thể hiện mức độ đa dạng cao trong bộ gen, phản ánh áp lực chọn lọc mà chúng phải trải qua từ các mầm bệnh khác nhau trong quá trình tiến hóa. Tương tự như các thành phần khác của hệ thống miễn dịch, sự đa dạng của thụ thể KIR có thể cải thiện phản ứng miễn dịch tổng thể đối với các bệnh nhiễm trùng do virus và khối u. Kiểu gen KIR của mỗi người là duy nhất và khả năng hai cá thể không liên quan có cùng kiểu gen KIR là cực kỳ thấp. Điều này mang lại cho hệ thống miễn dịch của chúng ta một khả năng đặc biệt để phản ứng với mầm bệnh.
"Sự đa dạng lớn về kiểu gen KIR giúp con người có khả năng thích ứng cao hơn với virus và các khối u mà họ có thể gặp phải trong tương lai."
Nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng những thay đổi trong gen KIR có thể ảnh hưởng đến khả năng mắc một số bệnh của một người. Ngược lại, những người có kiểu gen KIR ức chế trội có thể dễ bị nhiễm trùng và suy sinh sản hơn, nhưng có thể được bảo vệ hiệu quả hơn trước các bệnh tự miễn. Những mối quan hệ phức tạp này cho thấy vai trò kép của KIR trong hệ thống miễn dịch: trong khi bảo vệ vật chủ khỏi mầm bệnh bên ngoài, nó cũng phải đề phòng nguy cơ tự miễn dịch.
Các thụ thể kích thích như KIR2DS1 và KIR2DS2 có liên quan đến nhiều loại bệnh tự miễn, điều này cho thấy thêm rằng ái lực miễn dịch tăng lên có thể dẫn đến tấn công tế bào của chính người đó trong nhiều trường hợp. Đồng thời, sự hiện diện của KIR3DS1 được phát hiện có liên quan đến việc ức chế sự tiến triển của một số bệnh ung thư, cho thấy tính linh hoạt của kiểu gen KIR trong các bệnh truyền nhiễm và ung thư.
Với sự hiểu biết sâu sắc hơn về chức năng của thụ thể KIR, cộng đồng khoa học coi chúng là mục tiêu điều trị tiềm năng. Hiện nay, nghiên cứu về liệu pháp tế bào KIR và CAR T đang dần được tiến hành, nhằm mục đích sử dụng KIR để tăng cường khả năng đáp ứng chống khối u của tế bào NK. Liệu nghiên cứu theo hướng này có thể mở ra một kỷ nguyên mới của liệu pháp miễn dịch hay không phụ thuộc vào sự hiểu biết và nắm vững các cơ chế đằng sau KIR của chúng ta.
Vậy chúng ta đã sẵn sàng sử dụng những tiến bộ trong công nghệ di truyền để tăng cường hệ thống miễn dịch để chúng có thể đóng vai trò lớn hơn trong việc bảo vệ sức khỏe của chúng ta chưa?