Language
Country/Area
No result found
nan
Trong lịch sử nghiên cứu ung thư, khái niệm về khối u và sự di căn của chúng đã thay đổi đáng kể.Năm 1863, nhà nghiên cứu bệnh học người Đức Rudolf Virchow lần đầu tiên đề xuất mối liên hệ giữa viêm và ung thư, mở đường cho khái niệm sau này về môi trường vi mô khối u (TME).Tuy nhiên, điều thực sự đưa ra mối quan hệ giữa môi trường vi mô khối u và di căn ung thư vào thảo luận khoa học là lý thuyết "hạt và đất" do Stephen Paget đề xuất vào năm 1889. Lý thuyết này không chỉ minh họa xu hướng di căn của các tế bào ung thư, mà còn nhấn mạnh đến mối quan hệ phức tạp giữa khối u và vi sinh vật xung quanh.
Nếu các tế bào khối u muốn di căn thành công, chúng phải phát triển trong môi trường vi mô phù hợp, giống như hạt cần đất có khả năng sinh sản để nảy mầm và phát triển.
Khi thời gian trôi qua, các học giả trong lĩnh vực ung thư đã làm sâu sắc thêm sự hiểu biết của họ về lý thuyết này.Năm 1928, James Ewing đã thách thức ý tưởng của Padger, ủng hộ rằng khả năng di căn của các tế bào ung thư chủ yếu bị ảnh hưởng bởi các yếu tố giải phẫu và huyết động, và chỉ ra rằng các tế bào khối u có nhiều khả năng ở trong cơ quan được kết nối đầu tiên, không hoàn toàn phụ thuộc vào môi trường mô xung quanh.Quan điểm này cho thấy rằng các đặc điểm hoặc đột biến trong các tế bào khối u có thể đóng vai trò trung tâm trong tiềm năng di căn của chúng.
Vào những năm 1970, nghiên cứu của Isaiah Fidler đã mở rộng lĩnh vực này hơn nữa, với một giả thuyết bổ sung, ông đề xuất nhấn mạnh các khía cạnh cơ học của lưu lượng máu và di căn cụ thể của một số cơ quan.
Sự di căn của các khối u không chỉ là sự di chuyển vật lý với lưu lượng máu, mà còn nhắm vào các cơ quan cụ thể.
Trong những năm gần đây, các nhà khoa học đã bắt đầu chú ý đến vai trò của các tế bào lympho trong môi trường vi mô khối u, và các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hoạt động của các tế bào T xâm nhập khối u và tế bào B, cũng như các tế bào giết người tự nhiên (NK), có liên quan chặt chẽ với đặc điểm khối u.Các tế bào T bị nhiễm khối u đã được tìm thấy có chức năng chống khối lượng mạnh, nhưng dưới sự ức chế môi trường vi mô khối u, độc tính tế bào của chúng dường như không đủ.
Tầm quan trọng của hệ thống mạch máu
Sự phát triển của các khối u có liên quan chặt chẽ với hệ thống mạch máu của chúng, bởi vì các mạch máu cung cấp cho khối u các yếu tố oxy, dinh dưỡng và tăng trưởng.Khi đường kính khối u nhỏ hơn 1-2 mm, oxy và chất dinh dưỡng có thể được cung cấp thông qua khuếch tán thụ động.Tuy nhiên, khi khối u phát triển, phần trung tâm thường tránh xa nguồn cung cấp máu hiện tại, dẫn đến tình trạng thiếu oxy và axit hóa môi trường vi mô khối u.Trong trường hợp này, khối u thúc đẩy sự hình thành mạch và quá trình này có liên quan chặt chẽ đến mức độ ác tính của khối u.
Sự điều hòa của sự hình thành mạch cho phép các tế bào ung thư tiếp tục phát triển, được coi là một trong những đặc điểm của ung thư.
Các tế bào miễn dịch trong môi trường vi mô khối u
Các tế bào miễn dịch trong môi trường vi mô khối u có thể được chia thành tăng cường khối u và ức chế khối u.Những tế bào này, chẳng hạn như các tế bào ức chế myelogen và đại thực bào liên quan đến khối u, có các đặc tính thúc đẩy sự phát triển của khối u, trong khi một số tế bào miễn dịch như tế bào T gây độc tế bào và tế bào giết người tự nhiên có thể ức chế sự phát triển của khối u.Tuy nhiên, do ảnh hưởng của môi trường vi mô khối u, nhiều tế bào miễn dịch với khả năng chống khối u sẽ bị ức chế, cho phép khối u phát triển hơn nữa.
Ví dụ, các tế bào ức chế myelogen có thể ảnh hưởng đến các phản ứng của tế bào T, thúc đẩy sự hình thành mạch và hỗ trợ di căn.Các đại thực bào liên quan đến khối u chủ yếu là kiểu hình M2.
Sự hiện diện của các đại thực bào liên quan đến khối u có liên quan chặt chẽ đến tiên lượng xấu, từ đó cải thiện sự sống của tế bào khối u bằng cách cung cấp một môi trường vi mô thúc đẩy di căn.
Tóm tắt
Bằng cách xem xét các thách thức từ phát hiện của Wercho, đến các thách thức của EWing, đến nghiên cứu chuyên sâu hiện đại về môi trường vi mô khối u, chúng ta có thể hiểu rằng di căn khối u là một quá trình tương tác đa yếu tố và các chiến lược điều trị trong tương lai cần xem xét các môi trường sinh học phức tạp này.Trong cộng đồng y tế, cần phải tiếp tục khám phá các yếu tố năng động này và cách chúng đóng vai trò trong tiến triển khối u, do đó phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả hơn.Chúng ta có thực sự hiểu tất cả các mối quan hệ giữa các khối u và môi trường vi mô của chúng và có thể tận dụng tối đa kiến thức này để cải thiện kết quả điều trị?
