Các thụ thể ryanodine (RyRs) đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa canxi nội bào. Các thụ thể này được tìm thấy trong nhiều mô động vật dễ bị kích thích, chẳng hạn như cơ và hệ thần kinh, và có chức năng điều chỉnh việc giải phóng canxi, thúc đẩy hoạt động bình thường của tế bào. Bài viết này sẽ khám phá sâu hơn về chức năng và ý nghĩa sinh lý của thụ thể ryanidine.
Các thụ thể Ryanidine là một loại kênh canxi nội bào, với ba phân nhóm chính: RyR1, RyR2 và RyR3. Các dạng đồng phân này được biểu hiện ở các mô khác nhau và tham gia vào các con đường truyền tín hiệu canxi khác nhau.
Trong mô tim, RYR2 có chức năng giải phóng canxi từ lưới nội chất của tế bào cơ, đây là quá trình cần thiết cho sự co bóp của tim.Đặc biệt, RYR2 là chất trung gian chính của quá trình giải phóng canxi do canxi gây ra (CICR) trong tế bào động vật.
Các thụ thể ryanidine làm trung gian giải phóng các ion canxi từ lưới nội chất và cơ chất, điều này rất cần thiết cho sự co cơ. Ở cơ xương, sự kích hoạt các thụ thể ryanidine đạt được thông qua sự kết hợp vật lý với các thụ thể dihydropyridine, trong khi ở cơ tim, cơ chế giải phóng canxi do canxi gây ra đóng vai trò chủ yếu.
Sự giải phóng canxi này thường gây ra sự gia tăng cục bộ, ngắn hạn nồng độ canxi nội bào, được gọi là tia lửa canxi.
Thụ thể ryanidine tạo thành một nền tảng gắn kết với nhiều loại protein và các phối tử phân tử nhỏ. Các thành phần này, được gọi là protein phụ, đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chức năng thụ thể. Trong số đó, RYR2 được biết đến là tạo thành phức hợp bậc bốn với protein liên kết canxi, phức hợp bậc ba Jun và Triadin để hỗ trợ chung trong việc điều hòa và lưu trữ canxi.
Chức năng của thụ thể ryanidine có thể bị ảnh hưởng bởi một số loại thuốc cụ thể.
Ngoài ra, flupentane và một số thuốc gây tê tại chỗ có tác dụng ức chế các thụ thể này, trong khi caffeine là một chất kích hoạt đã biết.Ví dụ, bản thân ryanidine giữ thụ thể ryanidine ở trạng thái nửa mở ở nồng độ nanomolar, trong khi nó đóng hoàn toàn thụ thể ở nồng độ micromolar.
Rối loạn chức năng của thụ thể ryanidine có liên quan chặt chẽ đến nhiều bệnh khác nhau, chẳng hạn như tăng thân nhiệt ác tính, loạn nhịp tim và thậm chí một số bệnh thoái hóa thần kinh. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng đột biến ở RYR1 có thể liên quan đến chứng tăng thân nhiệt ác tính và bệnh lõi trung tâm vì thụ thể RYR1 đột biến gây ra sự giải phóng canxi không kiểm soát khi tiếp xúc với thuốc gây mê.
Các thụ thể ryanidine được coi là một homotetramer đa miền và là một trong những kênh ion lớn nhất được biết đến.
Cấu trúc cụ thể của thụ thể ryanidine có thể đóng vai trò quan trọng đối với cơ chế điều hòa và kích hoạt của nó, đặc biệt là về mặt cảm biến và dẫn truyền canxi.Điều này cho phép nó tham gia vào nhiều cơ chế điều hòa dị lập thể và cấu trúc phức tạp của nó hỗ trợ các chức năng của nó.
Khi các thụ thể ryanandine ngày càng được nghiên cứu nhiều hơn, tầm quan trọng của các thụ thể này trong sinh lý tế bào ngày càng trở nên rõ ràng hơn. Sự gián đoạn chức năng của chúng không chỉ ảnh hưởng đến một hệ cơ quan mà còn có thể gây ra những thay đổi bệnh lý toàn thân. Dựa trên sự hiểu biết của chúng ta về các cơ chế này, có lẽ chúng ta có thể tìm ra những cách mới để điều trị các bệnh tương ứng. Những sự thật chưa biết nào sẽ được tiết lộ trong tương lai?