Sự ghép nối RNA đóng vai trò quan trọng trong sinh học phân tử của tế bào. Quá trình này có thể chuyển đổi RNA thông tin tiền thân mới được tạo ra (tiền mRNA) thành RNA thông tin trưởng thành (mRNA) để biểu hiện gen. Mở đường. Quá trình này chủ yếu bao gồm việc loại bỏ các intron (vùng không mã hóa) khỏi RNA và nối lại các vùng mã hóa (exon). Đối với gen được mã hóa trong nhân, quá trình ghép nối RNA thường xảy ra trong nhân tế bào, có thể diễn ra đồng thời với quá trình phiên mã.
Sự ghép nối RNA không chỉ ảnh hưởng đến cách biểu hiện gen mà còn có thể dẫn đến việc sản xuất nhiều loại protein bằng cách tạo ra các dạng mRNA khác nhau.
Trong những năm gần đây, các nhà khoa học đã tiến hành nghiên cứu ngày càng sâu hơn về quá trình ghép nối RNA và phát hiện ra nhiều con đường ghép nối khác nhau. Các phương pháp ghép nối này có liên quan chặt chẽ đến cấu trúc của intron và loại chất xúc tác cần thiết. Trong các quá trình này, spliceosome, một phức hợp RNA-protein lớn bao gồm các ribonucleoprotein hạt nhân nhỏ (snRNP), đóng vai trò xúc tác cốt lõi trong quá trình ghép nối mRNA.
Có nhiều con đường khác nhau để ghép nối RNA, tùy thuộc vào cấu trúc của intron và các yếu tố cần thiết cho quá trình xúc tác. Intron là những đoạn DNA nằm giữa các exon của gen cần phải được loại bỏ trong quá trình phiên mã RNA để tạo ra mRNA có thể được dịch thành protein.
Hầu hết các gen nhân thực đều chứa intron, không chỉ tồn tại trong các gen mã hóa protein mà còn trong RNA ribosome (rRNA) và RNA vận chuyển (tRNA).
Sự lắp ráp và hoạt động của spliceosome thường diễn ra trong quá trình phiên mã tiền mRNA. Các vị trí ghép nối và điểm phân nhánh trong intron rất quan trọng để ghép nối thành công. Ngoài ra, còn cần nhiều yếu tố protein khác để hỗ trợ quá trình lắp ráp spliceosome. Quá trình này được gọi là ghép nối chuẩn và chiếm hơn 99% các sự kiện ghép nối.
Cắt nối thay thế là một hiện tượng quan trọng trong quá trình cắt nối RNA cho phép cùng một mRNA tạo ra nhiều protein độc đáo thông qua các kết hợp exon khác nhau. Quá trình này thể hiện mức độ điều chỉnh cao—các exon cụ thể có thể được đưa vào hoặc bỏ qua trong các điều kiện mô hoặc tế bào cụ thể. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khoảng 95% gen đa exon trải qua quá trình ghép nối thay thế.
Sự tiến hóa của quá trình ghép nối RNASự ghép nối thay thế làm nổi bật cơ chế điều hòa gen không chỉ liên quan đến các quá trình sinh học cơ bản mà còn đóng vai trò quan trọng trong nhiều trạng thái sinh lý và bệnh lý.
Sự ghép nối RNA được cho là phổ biến trong cả ba lĩnh vực của sự sống, nhưng hình thức và mức độ của nó có thể khác nhau giữa các sinh vật. RNA thông tin mã hóa protein và một số RNA không mã hóa của sinh vật nhân chuẩn thường xuyên được ghép nối, trong khi sinh vật nhân sơ ít được ghép nối hơn và chủ yếu tập trung vào RNA không mã hóa.
Điều đáng chú ý là các lỗi ghép nối có liên quan đến nhiều bệnh di truyền khác nhau, điều này khiến cộng đồng khoa học ngày càng chú ý hơn đến việc nghiên cứu quá trình ghép nối RNA. Các kỹ thuật thử nghiệm để thay đổi các sự kiện ghép nối đã được đề xuất và cho thấy triển vọng như một phương pháp điều trị, đặc biệt là trong điều trị các bệnh di truyền do khiếm khuyết ghép nối.
Tổn thương DNA có thể ảnh hưởng đến quá trình ghép nối bằng cách thay đổi quá trình sửa đổi sau dịch mã, định hướng và biểu hiện của các yếu tố ghép nối, do đó ảnh hưởng đến biểu hiện gen của tế bào. Nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng tổn thương DNA cũng làm thay đổi các kiểu ghép nối thay thế của gen liên quan đến sửa chữa DNA.
Các yếu tố ghép nối trong NUCleus như các đốm hạt nhân đóng vai trò quan trọng trong quá trình này, đặc biệt giúp điều chỉnh khả năng tiếp cận của gen với các yếu tố ghép nối.
So với các nhóm sinh học khác, sự đa dạng của quá trình ghép nối RNA làm cho biểu hiện gen linh hoạt và thích ứng hơn. Những thay đổi trong quá trình ghép nối cho phép tế bào thích nghi nhanh chóng khi vượt qua những thách thức của môi trường.
Việc khám phá và hiểu biết về UNKOPERA có ý nghĩa quan trọng đối với liệu pháp gen trong tương lai và các nghiên cứu liên quan: Chúng ta đã hiểu hết tất cả các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình ghép nối RNA hay vẫn còn nhiều điều bí ẩn cần được khám phá?