Language
Country/Area
No result found
Bí ẩn của TEC: Điều gì khiến những tế bào này trở nên quan trọng trong hệ thống miễn dịch?
Tế bào biểu mô tuyến ức (TEC) đóng vai trò quan trọng trong cấu trúc phức tạp của hệ thống miễn dịch. Các tế bào chuyên biệt này có sự khác biệt cao về mặt giải phẫu, kiểu hình và chức năng và nằm ở lớp ngoài (biểu mô) của mô đệm tuyến ức. Là cơ quan bạch huyết chính, tuyến ức chịu trách nhiệm cho sự phát triển và trưởng thành của tế bào T. TEC tạo thành một môi trường vi mô độc đáo với các tiền thân tế bào T (tế bào tuyến ức) ở nhiều giai đoạn phát triển khác nhau, rất cần thiết cho việc tạo ra các tế bào lympho T có chức năng và khả năng tự dung nạp. Sự rối loạn chức năng của TEC có thể dẫn đến nhiều loại bệnh suy giảm miễn dịch và tự miễn.
Cấu trúc phát triển và chức năng của TEC không chỉ quyết định hoạt động bình thường của hệ thống miễn dịch mà còn ảnh hưởng đến khả năng chống lại bệnh tật của một cá nhân.
Nhóm TEC
Vị trí giải phẫu cuối cùng của tuyến ức đạt được khi thai nhi được sáu tuần tuổi. TEC có nguồn gốc từ các tế bào không tạo máu và được đặc trưng bởi biểu hiện âm tính của CD45 và biểu hiện dương tính của EpCAM. Dựa trên kiểu hình và chức năng, TEC có thể được chia thành hai nhóm: tế bào biểu mô tuyến ức vỏ (cTEC) và tế bào biểu mô tuyến ức tủy (mTEC). cTEC nằm ở vỏ tuyến ức bên ngoài, trong khi mTEC nằm ở tủy tuyến ức bên trong. Cả hai đều tham gia vào việc duy trì khả năng dung nạp ở trung tâm và ngoại vi, trong đó cTEC đóng vai trò quan trọng trong quá trình chọn lọc tích cực và mTEC loại bỏ các tế bào tuyến ức tự phản ứng thông qua quá trình chọn lọc tiêu cực.
Quá trình trưởng thành
Sự trưởng thành của các tế bào biểu mô tuyến ức tủy
Sự trưởng thành của mTEC dẫn đến biểu hiện mức độ cao của MHC II, CD80, chất điều hòa tự miễn Aire và các kháng nguyên đặc hiệu mô (TRA). Các mTEC trưởng thành sẽ bước vào giai đoạn biệt hóa cuối cùng, một quá trình đi kèm với việc mất đi các yếu tố trưởng thành cụ thể và biểu hiện keratin.
Sự trưởng thành của các tế bào biểu mô tuyến ức vỏ não
Sự trưởng thành của cTEC cũng được thúc đẩy bởi sự biểu hiện cao của các phân tử MHC II và đi kèm với hoạt động của nhiều loại protease. Các dấu hiệu bề mặt của cTEC bao gồm Ly51 và CD205, và các tế bào này được coi là tế bào tiền thân biểu mô của vỏ não.
Sự phát triển của TEC
Sự phát triển của TEC bắt đầu với sự điều hòa giai đoạn đầu thông qua các yếu tố phiên mã (như Hoxa3, Pax1/9, Eya1, v.v.), trong đó Foxn1 là yếu tố phiên mã quan trọng trong mọi giai đoạn và đóng vai trò chủ chốt trong quá trình biệt hóa và chức năng của TEC. Trong số 400 gen liên quan đến Foxn1, nhiều gen đóng vai trò thiết yếu cho sự phát triển của TEC.
Lựa chọn tích cực và tiêu cực của tế bào T
Lựa chọn tích cực
Tế bào T âm tính kép (DN) trải qua quá trình tăng sinh và biệt hóa và phát triển thành tế bào T giai đoạn dương tính kép (DP). Trong quá trình này, các thụ thể tế bào T (TCR) của chúng được thử nghiệm để nhận biết các phân tử của bản thân và không phải của bản thân. Các tế bào tuyến ức tương tác tốt với các phân tử MHC có thể sống sót và phát triển thành tế bào T dương tính với CD4 hoặc CD8, tùy thuộc vào loại phân tử MHC gặp phải.
Lựa chọn tiêu cực
Trong quá trình chọn lọc tiêu cực, tế bào tuyến ức loại bỏ các tế bào T tự phản ứng quá mức với các kháng nguyên tự thân. Trong quá trình này, mTEC cung cấp một loạt các peptide tự thân để lựa chọn và duy trì khả năng tự dung nạp.
Bệnh liên quan
Rối loạn chức năng của TEC có liên quan đến nhiều bệnh miễn dịch, bao gồm bệnh tự miễn và suy giảm miễn dịch. Nguyên nhân của những rối loạn này thường bắt nguồn từ những khiếm khuyết trong quá trình trưởng thành của TEC, dẫn đến các cuộc tấn công vào bản thân. Ví dụ, viêm tuyến giáp tự miễn hoặc viêm khớp dạng thấp là do TEC không thực hiện được quá trình chọn lọc tiêu cực một cách hiệu quả.
Khi chúng ta nghĩ về vai trò của TEC trong hệ thống miễn dịch, chúng ta không khỏi thắc mắc: Những tế bào nhỏ bé này có thể ảnh hưởng đến sức khỏe và bệnh tật của chúng ta như thế nào?
