Trong sinh học, cấu trúc xoắn ốc của DNA đã được biết đến từ lâu, tuy nhiên, khi chúng ta hiểu sâu hơn về chức năng của nó, nhiều cơ chế tinh vi và phức tạp đang bắt đầu xuất hiện. Trong số đó, cấu trúc siêu xoắn của DNA đóng vai trò đặc biệt quan trọng trong quá trình sao chép và phiên mã. Sự siêu xoắn này không chỉ ảnh hưởng đến tính ổn định của DNA mà còn liên quan trực tiếp đến quá trình điều hòa biểu hiện gen, từ đó ảnh hưởng đến chức năng chung của cơ thể.
Sự thay đổi cấu trúc siêu xoắn không chỉ là một khía cạnh của cấu trúc DNA mà còn là dấu hiệu quan trọng của quá trình chuyển hóa nucleotide trong tế bào.
Siêu xoắn DNA chủ yếu đề cập đến chế độ xoắn của DNA sợi đôi. Cấu trúc này có thể được chia thành siêu xoắn dương và siêu xoắn âm. Siêu xoắn dương xảy ra khi DNA xoắn quá mức, trong khi siêu xoắn âm xảy ra khi DNA xoắn ít hơn bình thường. Các trạng thái siêu xoắn này đóng vai trò quan trọng trong quá trình phiên mã và sao chép.
Cấu trúc siêu xoắn DNA tốt có thể duy trì quá trình sao chép diễn ra suôn sẻ, tránh tổn thương gen và mất thông tin.
Trong quá trình sao chép và phiên mã DNA, trạng thái siêu xoắn ban đầu có thể thay đổi. Khi chuỗi xoắn kép DNA mở ra trong quá trình sao chép, cấu trúc chuỗi xoắn kép trước khi sao chép sẽ tạo ra các siêu xoắn dương do các nucleotide tập trung thành cụm, tạo thành sức cản khi chạc sao chép di chuyển về hạ lưu. Nếu các siêu xoắn dương này không được giải phóng hiệu quả, chúng sẽ khiến quá trình sao chép bị đình trệ, cuối cùng đe dọa đến tính toàn vẹn của thông tin di truyền.
Để giải quyết những vấn đề cấp cao này, các enzyme topoisomerase DNA đã được giới thiệu. Các enzyme này có thể thay đổi cấu trúc của DNA bằng cách cắt chuỗi đường-phosphate của một hoặc cả hai chuỗi DNA. Dựa trên cơ chế hoạt động, topoisomerase được chia thành hai loại: topoisomerase loại I và topoisomerase loại II. Topoisomerase loại I hình thành trạng thái chuyển tiếp thông qua quá trình cắt một sợi, trong khi topoisomerase loại II đạt được các điều chỉnh về mặt cấu trúc toàn diện hơn thông qua quá trình cắt hai sợi.
Việc cắt và kết nối lại tức thời các topoisomerase DNA không chỉ làm thay đổi cấu trúc DNA mà còn đảm bảo sức sống của tế bào.
Trong quá trình phân chia tế bào, cấu trúc siêu xoắn của DNA cũng có thể ảnh hưởng đến sự di truyền và biểu hiện của gen ở các tế bào con. Siêu xoắn quá mức có thể dẫn đến gen bị im lặng, trong khi siêu xoắn không đủ có thể gây ra biểu hiện gen bất thường. Do đó, hiện tượng này đảm bảo rằng các tế bào có thể sao chép hiệu quả và phân phối vật liệu di truyền một cách chính xác.
Do tầm quan trọng của topoisomerase trong sinh học và y học nên nhiều loại thuốc kháng khuẩn và chống ung thư nhắm vào chúng. Tuy nhiên, với sự gia tăng tình trạng kháng thuốc, nhiều loại thuốc nhắm vào topoisomerase đang bắt đầu gặp phải nhiều thách thức. Do đó, làm thế nào để phát triển chất ức chế topoisomerase mới để giải quyết vấn đề này trong tương lai sẽ là chủ đề chính của nghiên cứu khoa học.
Trong cộng đồng khoa học, nghiên cứu hàng đầu về topoisomerase và các ứng dụng của nó đã có bước tiến lớn trong việc hiểu biết của chúng ta về bản chất của sự sống và các phương pháp điều trị.
Câu hỏi cuối cùng vẫn là, siêu xoắn DNA sẽ tiết lộ những bí mật bất ngờ nào trong các phát triển khoa học trong tương lai?