Trong hóa sinh, phân tích cân bằng thông lượng (FBA) là một phương pháp toán học được thiết kế để mô phỏng quá trình trao đổi chất của tế bào hoặc các sinh vật đơn bào như Escherichia coli hoặc nấm men. Phương pháp này sử dụng việc tái cấu trúc mạng lưới chuyển hóa ở quy mô bộ gen để mô tả tất cả các phản ứng sinh hóa trong một cơ thể. Với sự tiến bộ của khoa học và công nghệ, FBA đang thay đổi cách chúng ta hiểu các phản ứng sinh hóa bên trong tế bào, cho phép chúng ta khám phá sâu hơn về cách thức hoạt động của tế bào.
FBA cung cấp một phương pháp nhanh chóng và hiệu quả để tính toán thông lượng trao đổi chất ở trạng thái ổn định cho các mô hình quy mô lớn trong vòng vài giây, điều này rất quan trọng để nghiên cứu nhiều quá trình sinh học khác nhau.
Phân tích cân bằng thông lượng về cơ bản là biến đổi hình học những thay đổi trong hệ thống trao đổi chất và thực hiện các phép tính thông qua các công thức toán học. Phương pháp này hoạt động bằng cách lấy tích vô hướng của một ma trận (ma trận tương đương hóa học) và một vectơ thông lượng chưa biết, và kết quả mong muốn là một vectơ biểu diễn hệ thống ở trạng thái ổn định.
Ở trạng thái ổn định, nồng độ chất chuyển hóa vẫn không đổi và tốc độ sản xuất và tiêu thụ cân bằng, dẫn đến không có thay đổi ròng về khối lượng theo thời gian.
Lịch sử nghiên cứu của FBA có thể bắt nguồn từ đầu những năm 1980. Theo thời gian, công nghệ này liên tục được cải tiến và ngày càng có nhiều học giả bắt đầu ứng dụng nó để giải quyết nhiều vấn đề sinh hóa khác nhau. Ví dụ, Papoutsakis lần đầu tiên chứng minh khả năng xây dựng các phương trình cân bằng thông lượng bằng cách sử dụng bản đồ chuyển hóa, trong khi Fell và Small kết hợp các hàm mục tiêu phức tạp hơn để nghiên cứu các ràng buộc về quá trình tổng hợp chất béo.
Việc tính toán hiệu quả FBA giúp dễ dàng áp dụng vào nghiên cứu trong nhiều lĩnh vực, bao gồm kỹ thuật xử lý sinh học và xác định mục tiêu thuốc của tác nhân gây bệnh. Bằng cách thay đổi một cách có hệ thống mạng lưới trao đổi chất của vi sinh vật, các nhà nghiên cứu đã có thể tăng sản lượng các hóa chất công nghiệp như ethanol và succinate.
Xóa phản ứng đơn là một kỹ thuật thường được sử dụng để tìm kiếm các phản ứng trong mạng lưới trao đổi chất có vai trò quan trọng đối với quá trình sản xuất sinh khối. Bằng cách loại bỏ từng phản ứng trong mạng lưới và đo thông lượng dự đoán, các phản ứng này có thể được phân loại là quan trọng hoặc không quan trọng.
Mối liên hệ giữa gen và phản ứng do enzyme xúc tác có thể được đánh giá bằng cách sử dụng cái gọi là biểu hiện phản ứng gen-protein (GPR). Nó cung cấp thông tin có giá trị về việc mất gen nào có thể ảnh hưởng đến phản ứng, điều này rất quan trọng đối với các nghiên cứu bệnh lý.
FBA cũng cho thấy tiềm năng to lớn trong việc thiết kế môi trường trồng trọt tối ưu. Bằng cách thay đổi dần giới hạn hấp thụ chất dinh dưỡng và áp dụng FBA nhiều lần, có thể tìm ra sự kết hợp chất dinh dưỡng có lợi nhất cho một kiểu hình cụ thể.
Quá trình này cho phép các nhà khoa học dự đoán tốc độ tăng trưởng của vi khuẩn trong các môi trường nuôi cấy khác nhau và xác minh độ chính xác của các mô hình dự đoán.
Với sự cải thiện về sức mạnh tính toán và sự thuận tiện trong việc truy cập dữ liệu, triển vọng ứng dụng của FBA đã trở nên rộng rãi hơn. Các nghiên cứu trong tương lai có thể tích hợp FBA vào các hệ thống sinh học phức tạp hơn để hiểu sâu hơn về sự tương tác giữa hệ vi sinh vật và vật chủ, qua đó khám phá thêm nhiều điều bí ẩn về hệ vi sinh vật ở người.
Thông qua công nghệ FBA, chúng ta có thể khám phá hiệu quả hơn các phản ứng sinh hóa bên trong tế bào, nhưng liệu điều này có thể giúp chúng ta tìm ra cách mới để điều trị bệnh hay không?