Language
Country/Area
No result found
Sự thật về chứng tăng cholesterol máu mang tính gia đình: Tại sao một số người có nguy cơ mắc bệnh tim cao hơn?
Tăng cholesterol máu mang tính gia đình là một rối loạn di truyền đặc trưng bởi mức cholesterol cao bất thường, làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim. Tình trạng này bắt nguồn từ ảnh hưởng của chức năng thụ thể lipoprotein mật độ thấp (LDL-R) và đột biến gen. LDL-R là một thụ thể bề mặt tế bào chịu trách nhiệm làm sạch cholesterol trong máu. Khi nó trở nên rối loạn chức năng, nó có thể dẫn đến sự tích tụ mức cholesterol cao và cuối cùng là bệnh tim mạch.
Theo nghiên cứu, những người bị đột biến gen LDL-R có mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) trung bình là 279 mg/dL, trong khi những người không bị đột biến có mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) trung bình ) mức 135 mg/dL.
LDL-R là một protein khảm bao gồm 839 axit amin, chịu trách nhiệm chính trong việc nhận biết và hấp thụ lipoprotein mật độ thấp (LDL) giàu cholesterol trong cơ thể con người. Thụ thể này liên kết với apolipoprotein B100 (ApoB100) và đóng vai trò chính trong chuyển hóa cholesterol. Khi LDL-R đột biến, nó sẽ gây mất chức năng, làm tăng thêm nguy cơ mắc bệnh tim.
Cấu trúc và chức năng của LDL-R
Gen LDL-R nằm trên nhiễm sắc thể 19 và bao gồm 18 exon. Các exon này chịu trách nhiệm tổng hợp các vùng khác nhau của LDL-R và các vùng chức năng của chúng bao gồm vùng liên kết phối tử, vùng cấu trúc của yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF), v.v.. Cấu trúc của LDL-R cho phép nó liên kết hiệu quả với cholesterol và đưa nó vào tế bào.
Chức năng tổng hợp của thụ thể LDL được điều hòa bởi mức cholesterol tự do trong tế bào. Khi có quá nhiều cholesterol, quá trình phiên mã của gen thụ thể sẽ bị ức chế.
Đột biến và tăng cholesterol máu mang tính chất gia đình
Nguyên nhân chính gây tăng cholesterol máu mang tính chất gia đình là do đột biến chức năng ở gen LDL-R và những đột biến này được chia thành 5 loại. Các loại đột biến khác nhau có thể ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp thụ thể, vận chuyển, liên kết, nhập bào và thậm chí cả tái chế. Vì vậy, hiểu được cơ chế của những đột biến này là rất quan trọng để ngăn ngừa và điều trị bệnh tim liên quan. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ bệnh nhân nhồi máu cơ tim sớm hoặc bệnh tim mạch vành có những đột biến này cao hơn đáng kể so với những người không mắc bệnh này.
Ý nghĩa lâm sàng và đánh giá rủi ro
LDL đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch. Vì vậy, việc phát hiện đột biến LDL-R và mức cholesterol là đặc biệt quan trọng. Nghiên cứu trong những năm gần đây đã chỉ ra rằng điểm rủi ro di truyền đa điểm đối với LDL-R có thể được sử dụng để xác định những người có nguy cơ cao mắc bệnh tim và có thể dự đoán kết quả ở những bệnh nhân nhập viện được điều trị bằng statin.
Một nghiên cứu đánh giá rủi ro dựa trên 27 locus di truyền cho thấy những người mang đột biến gen LDL-R có mức cholesterol huyết thanh cao hơn đáng kể so với những người không mang gen và những bệnh nhân này cũng có phản ứng rõ ràng hơn với liệu pháp statin.
Tóm tắt
Với nghiên cứu chuyên sâu về LDL-R và các đột biến của nó, cộng đồng y tế có thể hiểu rõ hơn về nguyên nhân gây tăng cholesterol máu mang tính chất gia đình và xây dựng kế hoạch điều trị tương ứng. Tuy nhiên, loạt nghiên cứu này cũng đặt ra một câu hỏi quan trọng: Làm thế nào chúng ta có thể sàng lọc và quản lý hiệu quả những bệnh nhân có nguy cơ cao nhằm giảm tỷ lệ mắc bệnh tim?
