Language
Country/Area
No result found
Tại sao việc kích hoạt thụ thể delta-opioid có thể làm cho thuốc giảm đau trong tương lai an toàn hơn?
Khi việc sử dụng thuốc giảm đau tiếp tục phát triển trên lâm sàng, các nhà nghiên cứu ngày càng chú ý đến việc kích hoạt thụ thể delta-opioid (DOR). Thụ thể δ-opioid là một trong nhiều thụ thể opioid đã biết và vai trò tiềm tàng của nó trong việc điều hòa cơn đau đã gây ra nhiều cuộc thảo luận rộng rãi trong cộng đồng y khoa. Khi hiểu biết của chúng ta về thụ thể delta-opioid được cải thiện, những phát hiện này có thể mở đường cho việc phát triển các loại thuốc giảm đau an toàn hơn.
Các thụ thể δ-opioid thể hiện tác dụng giảm đau cơ bản ở mô hình động vật, đặc biệt là trong việc điều hòa cơn đau mãn tính.
Do sự khác biệt trong vùng biểu hiện của thụ thể δ-opioid ở các loài khác nhau, vai trò cụ thể của thụ thể δ-opioid trong việc giảm đau vẫn chưa được làm rõ thêm. Đặc biệt trong não người, thụ thể δ-opioid được biểu hiện nhiều chủ yếu ở hạch nền và vùng vỏ não mới, điều này có thể ảnh hưởng đến hiệu suất điều hòa cơn đau của chúng. Mặc dù có bằng chứng cho thấy việc kích hoạt thụ thể delta-opioid có thể gây ra tác dụng giảm đau, nhưng cơ chế cụ thể của tác dụng này vẫn chưa được hiểu đầy đủ.
Việc kích hoạt thụ thể δ-opioid mang lại một phương pháp tiếp cận mới thú vị trong điều trị cơn đau vì nó cung cấp cơ chế hoạt động bổ sung cho cơ chế hoạt động của thụ thể μ-opioid.
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc kích hoạt thụ thể δ-opioid có thể tăng cường đáng kể tác dụng giảm đau của chất chủ vận thụ thể μ-opioid. Khi ngày càng có nhiều nghiên cứu tiết lộ mối liên hệ này, một số nhà nghiên cứu đã bắt đầu đề xuất sử dụng chất chủ vận μ/δ hỗn hợp, có thể làm giảm tác dụng phụ của chất chủ vận thụ thể μ-opioid hiện tại, đáng chú ý nhất là nguy cơ ức chế hô hấp.
Có bằng chứng cho thấy ở liều cao, chất chủ vận thụ thể delta-opioid có thể gây ức chế hô hấp, nhưng ở liều thấp, chúng có thể thúc đẩy chức năng hô hấp.
Ví dụ, các chất chủ vận thụ thể delta-opioid như Deltorphin II và (+)-BW373U86 không chỉ kích thích chức năng hô hấp mà còn ngăn ngừa tác dụng ức chế của các chất chủ vận μ-opioid mạnh lên hô hấp. Tính năng này khiến các loại thuốc lai nhắm vào thụ thể delta-opioid như DPI-3290 trở thành lựa chọn tiềm năng cho thuốc giảm đau trong tương lai vì nó có thể giảm đau đồng thời giảm nguy cơ tác dụng phụ.
Tuy nhiên, chất chủ vận thụ thể δ-opioid vẫn có thể gây ra cơn động kinh ở liều cao và tác dụng phụ này cũng cần được nghiên cứu thêm để hiểu cơ chế và phạm vi của nó. Hơn nữa, mặc dù các mô hình động vật đã chỉ ra rằng các chất chủ vận thụ thể δ-opioid có tác dụng điều trị tiềm tàng đối với bệnh trầm cảm, nhưng kết quả thử nghiệm trên người vẫn chưa nhất quán.
Trong một thử nghiệm lâm sàng được tiến hành vào năm 2008, chất chủ vận thụ thể delta-opioid chọn lọc AZD 2327 không cho thấy tác dụng cải thiện tâm trạng đáng kể.
Khám phá này hiện đã khiến các nhà khoa học thận trọng hơn về vai trò của thụ thể delta-opioid trong việc điều hòa tâm trạng và kêu gọi tiến hành thêm các thử nghiệm để khám phá các ứng dụng điều trị tiềm năng của chúng. Điều đáng chú ý là thụ thể δ-opioid có thể tương tác với các thụ thể khác, chẳng hạn như thụ thể μ-opioid, điều này mở ra ý tưởng mới cho liệu pháp kết hợp điều trị chứng đau và rối loạn tâm trạng.
Nghiên cứu cho thấy sự tương tác giữa các thụ thể opioid μ/δ có thể đóng vai trò quan trọng trong việc kiểm soát cơn đau và điều chỉnh tâm trạng.
Cuối cùng, các thụ thể delta-opioid cũng được phát hiện có liên quan đến bảo vệ tim, làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim bằng cách cải thiện lưu lượng máu. Điều này khiến cho các loại thuốc kích hoạt thụ thể δ-opioid không chỉ có lợi về mặt giảm đau mà còn có các lợi ích điều trị khác. Khi nghiên cứu trong lĩnh vực này ngày càng sâu rộng, các loại thuốc giảm đau trong tương lai sẽ an toàn hơn và là liệu pháp đa năng hơn. Trong môi trường chăm sóc sức khỏe luôn thay đổi, liệu chúng ta có thể áp dụng những cách tiếp cận mới này để cải thiện trải nghiệm của bệnh nhân không?
