Trong tế bào nhân thực, histon H2B là một trong những protein cấu trúc quan trọng liên kết với DNA và tạo thành nucleosome. Loại protein nhỏ này chỉ có 126 axit amin, đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa gen và đóng gói DNA. Điều này khiến chúng ta tự hỏi, histone H2B ảnh hưởng đến chức năng sống của tế bào như thế nào?
Histone H2B có cấu trúc tương đối nhẹ và 136 axit amin của nó chủ yếu mang điện tích dương ở độ pH của tế bào, cho phép chúng tương tác với các nhóm phosphate mang điện tích âm của DNA. H2B kết hợp với bốn loại histon khác là H2A, H3 và H4 để tạo thành octamer lõi của nucleosome, do đó cung cấp hỗ trợ cấu trúc cho DNA.
Đuôi đầu N và đầu C của H2B rất cần thiết cho quá trình đóng gói chặt chẽ chromatin từ dạng "hạt trên chuỗi" thành sợi 30 nanomet và thúc đẩy quá trình điều hòa và chức năng của chromatin.
Ngoài việc hỗ trợ các chức năng cấu trúc của DNA, H2B còn tham gia vào một số quá trình quan trọng của tế bào, bao gồm điều hòa phiên mã gen, sao chép và sửa chữa DNA. Histone H2B ảnh hưởng đến cấu trúc chromatin thông qua các sửa đổi sau dịch mã như acety hóa và ubiquitin hóa, do đó điều chỉnh biểu hiện gen.
Tác động của các sửa đổi sau dịch mãHistone H2B trải qua nhiều biến đổi sau dịch mã trong tế bào, đóng vai trò quan trọng trong cấu trúc và chức năng của chromatin. Ví dụ, quá trình acety hóa đuôi H2B có thể làm suy yếu sự liên kết giữa histon và DNA hoặc nucleosome, khiến chromatin dễ tiếp cận hơn với các protein liên kết DNA và do đó tăng cường hoạt động phiên mã.
Cụ thể, quá trình acetylation của H2BK5ac được coi là một bước quan trọng trong việc điều hòa phiên mã gen, giúp các yếu tố phiên mã định vị đúng vùng chromatin.
Histone H2B được ubiquitin hóa thường được tìm thấy ở các vùng phiên mã hoạt động và kích thích kéo dài phiên mã bằng cách thúc đẩy quá trình tái cấu trúc chromatin. Quá trình này cung cấp khả năng tiếp cận thông suốt cho bộ máy phiên mã.
Vai trò trong phản ứng tổn thương DNAHistone H2B cũng đóng vai trò quan trọng trong phản ứng phá hủy DNA. Khi tế bào bị tổn thương, quá trình ubiquitin hóa H2B thúc đẩy việc tuyển dụng các yếu tố sửa chữa và đẩy nhanh quá trình sửa chữa. Điều này có nghĩa là H2B không chỉ là "chất bảo vệ" đóng gói DNA mà còn là "chất sửa chữa" trong phản ứng phá hủy.
Con người có mười sáu đồng dạng H2B, mặc dù có cấu trúc tương tự nhau nhưng có một số biến thể trong trình tự axit amin. Những biến thể tinh tế này cho phép các dạng đồng phân khác nhau thực hiện các chức năng cụ thể trong các môi trường tế bào khác nhau. Ví dụ, một số đồng dạng H2B có vai trò đặc biệt trong việc điều chỉnh biểu hiện của gen khứu giác.
Sự đa dạng của histone H2B phản ánh chức năng riêng biệt của nó trong các loại tế bào khác nhau, cho thấy tính phức tạp của nó trong quá trình điều hòa gen.
Từ cấu trúc đến chức năng, histone H2B luôn ảnh hưởng đến hoạt động của tế bào, mặc dù nó chỉ là một trong những thành phần đóng gói DNA. Điều này đặt ra một câu hỏi đáng để khám phá: Với nghiên cứu sâu hơn về histone H2B và các dạng đồng phân của nó, liệu có khám phá thêm nhiều điều bí ẩn và khả năng ứng dụng của quy định DNA trong tương lai không?