Muscarinic乙醯胆碱受体(mAChRs)是细胞膜上形成G蛋白偶联受体复合物的一类乙醯胆碱受体,存在于某些神经元及其他细胞中。它们在身体中扮演着重要角色,主要是作为从神经后纤维释放的乙醯胆碱所刺激的主要末端受体。虽然它们主要存在于副交感神经系统,但在控制汗腺的过程中,也在交感神经系统中发挥作用。 Muscarinic受体因为对毒蕈碱的敏感度高于尼古丁而得名。
「Muscarinic乙醯胆碱受体被认为是自律性神经系统中至关重要的成员,进一步促进身体在不同环境下的适应。」
乙醯胆碱(ACh)是存在于大脑、神经肌肉接头和自主神经节中的神经传递物质。 Muscarinic受体在以下几个角色中发挥著作用:
ACh始终用作自主神经节中的神经传递物质。后交感神经元上的尼古丁型受体负责神经元的初始快速去极化(Fast EPSP)。然而,随后的超极化(IPSP)和慢去极化(Slow EPSP)实际上是由muscarinic受体(M2型和M1型)介导的。这些受体的存在使得神经元的恢复变得更为高效。
这些受体的另一个角色是在副交感神经系统中神经元与被支配组织之间的交界处,乙醯胆碱在这里再次作为神经传递物质,muscarinic受体形成主要的受体形式。
在交感神经系统中,使用cholinergic受体的部位非常少。汗腺的受体便是muscarinic型。某些前交感神经在肾上腺髓质中终止,这些神经元会释放肾上腺素和去甲肾上腺素进入血流。这其中,肾上腺髓质的chromaffin细胞被认为是改造过的神经元,释放激素而非神经传递物质。
Muscarinic乙醯胆碱受体也存在于局部神经系统中,且分布于突触前和突触后位置。对于副交感神经系统的调控也有一些证据显示,这些受体能够抑制交感神经效果。
「muscarinic受体在神经传递中扮演着举足轻重的角色,调节着身体的多种生理反应。」
Muscarinic乙醯胆碱受体属于一类使用G蛋白作为信号传递机制的代谢型受体。当乙醯胆碱作为配体结合时,受体会开始一系列内部信号的转导。
通过使用选择性放射性标记的激动剂和拮抗剂,已经确定了五种muscarinic受体亚型,分别为M1至M5。这些受体各自通过不同的G蛋白来进行信息传导,从而导致各自不同的生理效果。
目前已经有许多针对mAChR的药物被批准用于临床,如治疗帕金森病的非选择性拮抗剂和用于预防晕车的药物等。值得注意的是,2024年美国FDA批准了一种名为KarXT的药物,结合了偏好性作用于M1和M4受体的激动剂xanomeline与扩展作用于所有mAChR的拮抗剂trospium,展现了对精神病的潜力。
Muscarinic乙醯胆碱受体在身体中独特的构造和功能,使其成为研究与治疗的重要目标。在未来,这些研究可能帮助我们更深入地理解身体的运作,并开启新一章的药物开发,你是否能想像muscarinic受体未来带来的更多突破?