β2腺能受体(β2 adrenergic receptor),也称为ADRB2,是一种跨膜的β腺能受体,能够和肾上腺素(又名肾上腺素)结合。此受体通过三聚体Gs蛋白刺激腺苷酸酰化酶,进而增加cAMP的产生,最终引发一系列的生理反应,比如平滑肌放松和支气管扩张。 2012年,罗伯特·J·莱夫科维茨和布莱恩·科比卡因其对β2腺能受体的研究获得化学诺贝尔奖,该发现揭示了G蛋白耦合受体的重要内部运作。
β2腺能受体的结构复杂且多变,这使得其在人体健康中扮演着关键角色。
人类中编码β2腺能受体的基因是ADRB2,该基因是无内含子的,其不同的多态形式和点突变可能与夜间哮喘、肥胖症及第2型糖尿病有关。
β2腺能受体的三维结构已经被确定,这是通过使用融合蛋白的方法来增强蛋白质的亲水表面积,进而促进晶体的形成。 2011年,成果显示了β2腺能受体-Gs蛋白复合物的晶体结构,这些研究揭示了受体的巨大构象变化,包括跨膜段6的细胞内末端向外移动了14 Å,跨膜段5则显著延伸。
β2腺能受体直接与L型钙通道CaV1.2有关联,该受体-通道复合体与Gs蛋白耦合,进一步激活腺苷酸酰化酶生成cAMP,并启动蛋白激酶A,进而导致平滑肌放松,这就是β2刺激的血管扩张效果的主要原因。
这种信号复合体的组成确保了快速且具体的细胞内信号传递,对于健康维持至关重要。
β2腺能受体的激活会导致骨骼肌的增生和合成,这也是为何如克伦特罗等长效激动剂在运动员中被广泛使用的原因。这些使用通常被视为禁药,受到世界反兴奋剂机构的监控。
这些激动剂对于食品生产动物的使用也显示出其在农业上的潜力,尽管在许多国家已被禁止。
在心脏中,β2腺能受体的刺激有助于增加心输出量和心率。虽然这种效果相比于β1腺能受体来得微弱,但其功能对于维持心脏健康仍然重要。此外,它还能扩张肝动脉和骨骼肌的细小动脉,有助于改善血流量。
在正常眼睛中,β2刺激会导致房水生产增加,提高眼内压,这在青光眼患者中则需要谨慎使用。
此受体还参与肝脏的糖原分解和葡萄糖异生,影响消化过程和胰岛素及胰高血糖素的分泌。
β2腺能受体在人体的健康与疾病中发挥着多方面的作用,其结构的多样性和运作的复杂性为科学家提供了研究的新灵感。然而,我们是否已经充分理解这些受体对身体各系统的深入影响呢?