Fas讯号通路在细胞死亡和免疫调控中扮演着关键角色。 Fas配体(FasL或CD95L)是一种存在于多种细胞上的II型跨膜蛋白,包括细胞毒性T淋巴细胞、单核细胞、中性白血球以及自然杀伤细胞。它与Fas受体(CD95)的结合,不仅引发细胞凋亡,还影响免疫系统的调节。
FasL与Fas的互动启动了死亡诱导信号复合体(DISC)的形成,进而导致凋亡的发生。
作为TNF超家族成员之一,FasL具备同源三聚体的特性,这意味着它是由三个相同的多肽组成。 FasL拥有长的细胞质区域、支架区域以及跨膜域。其TNF同源域负责同源三聚体的形成。
Fas受体(FasR或CD95)在死亡受体家族中最为受到关注。该基因存在于人类的第10号染色体上,并且有多个剪接变体,这些变体与某些疾病状态有关。 FasR的特性使其成为诱导凋亡的核心元素之一。
FasR透过诱导死亡信号并激活簇聚(trimerization)来促进细胞凋亡。
当FasL与Fas受体结合后,便会形成死亡诱导信号复合体(DISC),这一过程启动了细胞自我毁灭的信号。这个复合体内部的适配分子FADD会与Fas的死亡域相互作用,进而引发caspase-8的活化,最终导致凋亡的特征如DNA降解和细胞膜的变形。
部分研究指出,某些细胞类型的Fas信号通路能够完全诱导凋亡。
凋亡对于免疫系统的调控至关重要。它涉及到T细胞的稳态、细胞毒性T细胞的活性以及维持免疫特权等多个方面。
缺陷的Fas介导凋亡可能导致肿瘤形成及抵抗治疗的情况。另外,Fas的母系突变与自体免疫淋巴增殖综合征(ALPS)有关。
肿瘤可能通过过度表达FasL来逃避免疫系统的攻击。
Fas-FasL的互动显示出细胞如何透过精细的机制来调控凋亡及免疫反应,并在临床疾病中扮演重要角色。随着我们对这些机制的理解加深,或许未来能发现更有效的治疗策略。你认为在调控免疫系统的过程中,Fas-FasL的角色会带来什么样的变革呢?