在人体内,形式肽受体(FPR)是一类与化学趋向性息息相关的G蛋白偶联受体,对免疫系统的反应起着关键作用。这种受体的发现可以追溯到1970年代,当时研究者首次探索了N-formyl甲硫氨酸相关的小肽与人类白血球的反应。这些受体不仅参与了免疫细胞对感染的反应,还可能在特定条件下抑制免疫系统。形式肽受体有三个主要的亚型FPR1、FPR2和FPR3,每个受体都有各自独特的功能和特性。
形式肽受体的首次识别是基于其对N-formyl小肽的结合能力,这些小肽往往是细菌和宿主细胞降解后的产物。
在1970年,科学家们发现一系列N-formyl甲硫氨酸含量高的寡肽,这些寡肽能有效刺激兔子和人类的嗜中性球。在一系列实验中,这些小肽显示出能够引导细胞以定向模式迁移。科学界开始推测这些小肽在免疫反应中不仅是信号分子,同时其受体则是识别这些信号的关键成分。
例如,最著名的该类化合物之一——N-formyl甲硫氨酸-白氨酸-苯丙氨酸,简称fMLF,对免疫细胞的活化尤为显著。
FPR属于拥有七个疏水性跨膜结构域的受体,这些结构域的构型受多种因素影响。研究显示,这些受体的氨基酸残基之间形成了多种相互作用,这对于其结构的稳定性至关重要。特别是Arg84、Arg205等正电荷残基,与负电荷的磷酸盐之间的相互作用,对受体的结构造成功能的实现有所贡献。
当FPR被激活后,会引发一系列细胞内的变化,包括细胞骨架的重组,促进细胞的Migration并增加化学因子的合成。 FPR的信号传递途径涉及多种关键的生物化学反应,特别是G蛋白依赖的磷脂酶C活化。
最终,这些信号导致细胞内钙离子浓度的持续上升,这对于细胞的定向移动至关重要。
FPR的功能不止于此,其在炎症反应中的双重角色令人瞩目。 FPR1与FPR2主导了炎症反应的起始,而FPR3则在炎症的抑制和调解中扮演着关键角色。科学家们发现,这三种受体的不同可能导致个体在面对感染和炎症的能力有所差异,甚至对某些神经性疾病的易感性产生影响。
随着对FPR研究的深入,科学家们愈发认识到其在免疫系统中不可或缺的角色。这些受体的多重功能与其结构特性相互交织,揭示了更为复杂的调控网络。这些受体的不同亚型如何影响免疫反应的剧本?