在细胞周期的运行中,有一群蛋白质扮演了至关重要的角色,而这些蛋白质便是Cyclins。它们的主要功能是透过激活细胞周期依赖性激酶(CDKs),来控制细胞在各阶段的进程。 Cyclins的浓度随着细胞周期的不同而产生波动,这,即是它们名字的由来。
早在1982年,R. Timothy Hunt首次从海胆的细胞周期研究中发现了Cyclins。这项发现最初是源于他对于Cycling的热爱,从此Cyclin的名字便由此而来。
随着研究的深入,科学家们发现这些Cyclins在细胞周期中的角色远超过最初的想像。 Cyclins的数量和类型在细胞的不同阶段呈现出不同的波动,并起着调节及推进细胞分裂的重要作用。它们主要可以分为四类:G1 cyclins、G1/S cyclins、S cyclins、和M cyclins。每类Cyclin都对细胞的功能及进程有着不可或缺的影响。
Cyclins本质上不具备酶活性,它们的主要功能在于与CDK结合。这种结合激活了CDK的活性,然后经过磷酸化进一步完成全活化的过程。 Cyclins通过无酶活性的特性,指引CDKs至特定的细胞腔,并与其各自的底物相互作用。
每一种Cyclin的变化对细胞周期的推进均有指导性作用。例如,G1/S cyclins在G1晚期上升,然后在S期早期下降,这一变化促使细胞进入DNA复制的初始过程。与此同时,S cyclins则与CDK形成复合体,直接诱导DNA的复制,并在整个S期至G2期和有丝分裂早期保持高浓度。
在进入有丝分裂期间,M cyclins的浓度开始上升,在中期达到高峰,并诱导细胞周期中的各种变化,例如有丝分裂纺锤体的组装和姊妹染色单体的排列。
Cyclins在氨基酸序列上各不相同,但其核心结构——即Cyclin box,却在所有成员中保持一致。这些成员在N端和C端均拥有类似的all-α折叠区域,当中包含的约100个氨基酸显示出其家族的共性。
不同型别的Cyclins在细胞周期中的角色和时间安排也各有不同。值得一提的是,有一些“孤儿”Cyclins尚未找到对应的CDK合伙者,例如Cyclin F,它们在G2/M转换过程中发挥着关键作用。
研究显示,部分病毒也会影响Cyclins的表达。比如Kaposi肉瘤疱疹病毒(KSHV)编码了一种D型Cyclin (ORF72),它可能会促进与KSHV相关的癌症发展。这显示出Cyclins不仅与正常细胞的生长有关,还与病变过程密切相连。
正如科学家们发现Cyclin的过程一样,细胞周期的运行及其背后的生物学机制仍然是一个充满未知的领域。从G1到M期,这些看似普通的蛋白质在细胞生命周期中发挥着不可或缺的作用,其变化过程如此精细且复杂,是否让你对生命的运作更加惊奇与深思呢?