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从基因到抗癌：Endostatin是如何影响人体12%基因的？你绝对想知道！
Endostatin，一种天然存在的20-kDa C末端片段，源自第十八型胶原蛋白，自1997年首次被发现以来，便被认为是一种抗血管生成剂。与其他抗血管生成因子如angiostatin和thrombospondin相似，Endostatin在抑制肿瘤相关的血管生成中显示出显著潜力。
Endostatin被报告为一种广谱的抗血管生成抑制剂，能干扰如基本成纤维生长因子(bFGF/FGF-2)和血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子的作用。
背景
Endostatin是内源性抗血管生成剂最早在1997年的研究中被识别，它是在小鼠的非转移性细胞中的分泌介质中发现的。随后，这一物质也在人体中被找到，例如，在血小板内。它主要通过胶原蛋白XVIII的蛋白水解裂解而产生，而这一过程是由如cathepsins等的蛋白酶促进的。
Endostatin作为胶原蛋白的片段，展示了细胞外基质在抑制新生血管生成中的作用。
结构
人类单体Endostatin是一种球状蛋白，具有两个二硫键：Cys162−302和Cys264−294。它的结构紧凑，N端拥有一个锌结合域，并且通过一个含有11个精氨酸的基本区域与肝素有着高度的亲和性。聚合型Endostatin（如三聚体或二聚体）主要与基底层的层粘连蛋白结合。
生物活性
体外研究显示，Endostatin能够阻止内皮细胞的增殖和组织化，进而抑制新血管的形成。在动物实验中，Endostatin已证明能抑制主要肿瘤及其次级转移的血管生成和生长。
作用机制
Endostatin通过多个路径来抑制血管生成，影响细胞的生存和移动。它抑制了增殖内皮细胞中的细胞周期控制和抗凋亡基因，导致细胞死亡。 Endostatin通过干扰TNFα的作用来抑制由c-Jun N末端激酶（JNK）控制的促血管生成基因表达，进而减少新细胞的生长。
虽然Endostatin信号可能影响多达12%的基因，但其下游效应似乎相对有限，主要针对致病来源的血管生成。
癌症研究
尽管Endostatin的作用机制尚未完全解释清楚，但由其引发的血管生成抑制，为癌症治疗提供了潜在的希望。研究显示，Endostatin的使用具有较低的毒性且不易产生抗药性，这使得其在抗癌药物中具备了难得的优势。
癌症治疗的可能性
当前Endostatin正作为癌症研究的一部分进行评估。虽然在早期临床试验中，Endostatin的单独使用未显示出明显的肿瘤回缩，但结合其他药物的应用开始展示潜在的疗效。
临床意义
Endostatin不仅对癌症的潜在治疗有益，还可能对如类风湿性关节炎、克隆氏病、糖尿病视网膜病变、牛皮癣和子宫内膜异位症等炎症性疾病有所帮助。据观察，唐氏综合症患者因额外拷贝的21号染色体而提高的Endostatin表达，可能对其糖尿病视网膜病变有保护作用。
随着对Endostatin功能的不断探索，究竟它还能为我们的健康带来哪些未知的可能性呢？
