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从小鼠到人类：Reelin如何影响大脑的演化与结构？
Reelin是由RELN基因编码的巨大分泌型细胞外基质糖蛋白，主要调控神经元在发展中的大脑中的迁移和定位过程，通过控制细胞间的相互作用来实现这一点。除了在早期发展中的重要角色，Reelin在成人大脑中也持续发挥作用。它通过增强长期增强的诱导和维持来调节突触可塑性，并刺激海马体中的树突和树突棘的发展，同时也调控在成人神经生成部位产生的神经母细胞的持续迁移。不仅如此，Reelin还存在于肝脏、甲状腺、肾上腺等多个身体部位，并在一些神经疾病的病因中扮演着潜在角色。
Reelin的表达在精神分裂症和精神性双相情感障碍中显著降低，但造成这一观察的原因仍不明朗，因为研究表明，精神药物本身也会影响Reelin的表达。
在小鼠中发现，完全缺乏Reelin会导致一种脑回旋不良，而Reelin则可能在阿尔茨海默病、颞叶癫痫和自闭症等多种疾病中发挥作用。 Reelin的名称来自于“reeler”小鼠的异常步态，这种小鼠被发现缺乏此大脑蛋白，并且对RELN基因的突变是纯合子的。
Reelin的发现
研究显示，突变小鼠为中央神经系统发展的分子机制提供了洞察。起初，科学家们通过观察运动行为，随意发现了一些有运动困难的小鼠，并给予它们“reeler”、“weaver”等描述性的名称。 1951年，D.S.Falconer在爱丁堡大学首次描述了“reeler”小鼠，这一突然变异在1948年的小鼠品系中出现。随后的组织病理学研究显示，reeler小鼠的小脑显著紧缩，而几个脑区的正常层次结构也遭到破坏。
1970年代，在小鼠新皮层中的细胞层反转的发现，进一步吸引了人们对reeler突变的注意。 1994年，通过插入突变的方法获得了新的reeler等位基因，这是定位RELN基因至7q22染色体的第一个分子标记，随后被克隆和识别。日本科学家在Kochi医科大学成功地针对reeler小鼠的正常脑提取物产生抗体，这些抗体后来被称为CR-50，它们与Cajal-Retzius神经元特异性反应，直到此时其功能角色仍不明确。
Reelin的组织分布与分泌
研究表明，Reelin在突触囊泡中缺失，并通过恒定分泌途径被分泌，储存在高尔基分泌囊泡中。 Reelin的释放速率不受去极化调控，而是严格依赖其合成速率。在大脑发展期间，Reelin主要由Cajal-Retzius细胞及其他类似细胞在大脑皮层和海马体中分泌。
随著成长，Reelin的合成在出生后达到高峰，然后迅速减少，表达变得更加分散。在成人大脑中，Reelin主要由皮层的GABA能中间神经元和小脑的谷氨酸能神经元表达，其功能也随着年龄的增长而转变。
Reelin的结构与功能
Reelin的相关功能对照大脑的演变中有着重要的意义。它的结构由3461个氨基酸组成，并具备丝氨酸蛋白酶的活性。其中65个外显子跨越约450 kb，并在基因结构中确定了两个转录起始点和两个聚腺苷酸化位点。 Reelin的主要功能包括调控皮层发生及神经细胞定位，这在胚胎期和成年期都是至关重要的。
演化意义
Reelin-DAB1的相互作用可能在皮层的结构演变中发挥了关键作用。研究显示，当皮层变得越来越复杂时，Reelin的表达量将上升。在所有研究到的脊椎动物中，Reelin都存在于端脑，但其表达模式差异很大。
各种发现表明Reelin在大脑结构中的重要性，尤其随着人类大脑的进化，Reelin的作用不只是在发展期，更是当今人类大脑功能正常运作的基石。这一切推动了我们对Reelin在认知功能和精神健康中角色的进一步研究，以探索大脑结构背后的演变意义和内在机制。
究竟Reelin在大脑演化中扮演了多大的角色，是否还有其他未揭示的机制？
