乙醯胆碱酯酶 (Acetylcholinesterase, 简称AChE) 是一种在我们身体内部发挥重要作用的酶类,尤其在神经传递过程中扮演着关键的角色。 AChE 能够快速地分解神经传递物质乙醯胆碱,这是控制肌肉运动的重要信号。在了解它的机制之前,我们需要先弄清楚其结构及运作方式。
AChE 在神经肌肉接头和神经突触中大量存在,负责终止胆碱能的突触传递。
AChE 是一种水解酶,专门降解胆碱酯类化合物,其催化能力极高,能在每秒钟分解约五千个乙醯胆碱分子。它的活性位点含有阴离子位点和酯类位点。这种结构已经通过晶体学的研究得到了深入理解。特别重要的是,AChE 中的色胺酸 (tryptophan) 残基,当其被其他氨基酸替换时,将显著降低其反应性。
在生物学上,AChE 不仅仅存在于人类及其他哺乳动物中,非脊椎动物和植物中也有其身影。它的存在有助于保持神经传递的顺畅,并有效地灭掉过多的乙醯胆碱,防止信号过度传递。有趣的是,在植物中,尽管 AChE 的功能尚不明确,但却有证据显示它在应对逆境压力时的潜在角色。
AChE 是所有耦合组织中都能发现的重要酶类,尤其是在神经和肌肉组织中的活动性更高。
当乙醯胆碱从突触前神经元释放到突触间隙并与后突触膜上的受体结合时,神经信息得以传递。 AChE 的浓度恰好位于突触间隙内,快速水解乙醯胆碱以终止信号传递。释放的胆碱重新被突触前神经元吸收,并与乙酰辅酶A结合再合成乙醯胆碱。可想而知,任何能干扰此过程的药物都可能对正常生理功能造成影响。
当 AChE 的功能受到干扰(如接触到其抑制剂时),突触中乙醯胆碱浓度将持续上升,导致过度的胆碱能信号传递,可能引发许多健康问题。像是神经毒剂和某些农药,都被证明会抑制 AChE,持续高浓度的乙醯胆碱最终会导致肌肉瘫痪和其他神经系统疾病。这使得 AChE 在治疗各种神经退行性疾病中成为研究的核心,例如阿兹海默症。 」
组织中的 AChE 浓度和活动活性在多种病理条件下都表现出显著的变化,这引发了对其作为生物标记及治疗靶点的研究兴趣。
研究显示,AChE 抑制剂可以用来治疗如阿兹海默症和重症肌无力等多种疾病。这些抑制剂不仅能帮助改善病人的认知功能,还能暂时减少乙醯胆碱的水解。他们透过短期的占用活性位点,随着时间的推移,这种占用会逐渐解除,重新让 AChE 发挥其生理功能。
最著名的 AChE 抑制剂之一是多奈哌齐(Donepezil),它被广泛应用于改善阿兹海默症患者的记忆和认知能力。相对的,某些天然植物成分,如大麻中的四氢大麻酚(THC),也被发现是竞争性的 AChE 抑制剂,这引发了许多新的研究热潮。
总的来说,乙醯胆碱酯酶在神经系统的功能维持和调节中占有举足轻重的地位。随着我们对于此酶的了解日益深入,未来或许能更有效地利用其特性来对抗各种神经系统疾病。
在药物研究的过程中,我们能否找到更安全有效的方法来调节乙醯胆碱酯酶的功能,以便更好地控制我们的神经系统和行为呢?