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从1970年代到今天：为什么抗环瓜氨酸抗体成为风湿性关节炎诊断的核心武器？
抗环瓜氨酸抗体（ACPAs）是一类针对自身蛋白质的自体抗体，主要针对那些经过瓜氨酸化的肽和蛋白。在大多数风湿性关节炎（RA）患者的血清或血浆中均能检测到这类抗体。随着风湿性关节炎的发展，这些抗体逐渐成为临床诊断的重要指标，甚至在疾病早期即可侦测出来。
在炎症过程中，精氨酸胺基酸可以通过名为瓜氨酸化的过程被酶促转换为瓜氨酸，这可能改变蛋白质的形状，使其被免疫系统视为抗原，从而产生免疫反应。
历史背景
抗瓜氨酸蛋白抗体的存在于1970年代中期首次被描述，当时研究者探讨了对角质蛋白和皮肤过氧化酵素的抗体反应。随着研究的深入，科学家们发现RA患者体内的自体抗体会与多种不同的瓜氨酸化抗原反应，包括纤维蛋白、去氨基化的爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原1和中间纤维家族的成员细胞蛋白---维门蛋白。
自1970年代中期以来，科学界都在致力于找到使用ACPAs的检测方法，包括突变的瓜氨酸化维门蛋白（MCV检测）、源自角化蛋白的肽（CCP检测）以及病毒瓜氨酸化肽（VCP检测）。
临床重要性
根据2007年进行的一项比较研究，各种检测工具的敏感性介于69.6%至77.5%之间，而特异性则在87.8%至96.4%之间。尽管这些免疫测试的性能非常优越，例如CCP测试，它们的敏感性与风湿因子（RF）的敏感性相当。分析抗CCP抗体的标题与RA的疾病活动性之间的关系却得出了不一致的结果。
随着新测试系统的发展，利用ACPAs的检测呈现出更大的可能性。目前，维门蛋白被认为非常有前景，成为RA的自体抗原，也是研究这种系统性自身免疫病的重要工具。
一项新开发的酶联免疫吸附测定系统（ELISA）充分利用基因改造的瓜氨酸化维门蛋白（MCV），以优化测试的性能。值得注意的是，最近发表的一项研究高估了抗MCV检测系统在抗CCP阴性患者中进行风湿性关节炎诊断的价值。
抗CCP不仅对风湿性关节炎的早期诊断有用，尤其在高风险群体，如RA患者的亲属中，确实有所帮助。而Silman等人的研究显示，同卵双胞胎的发病一致率为15.4%，而异卵双胞胎为3.6%。由于ACPA的特异性高于风湿因子，因此它们可用于区分不同的关节炎病因。
其他ACPAs与RA中的瓜氨酸靶点
常见的瓜氨酸靶点包括维门蛋白、纤维素、角质蛋白等。随着对瓜氨酸化蛋白的研究不断深入，与RA相关的瓜氨酸蛋白名单也在不断扩展。这些蛋白不仅参与补体系统、蛋白水解活性、细胞识别、内吞作用等多个生物学过程，还与免疫系统的反应密切相关。
例如，14-3-3η (YWHAH) 也是一种来源于滑膜的蛋白，被报导为瓜氨酸化的目标，显示出这些目标在RA的诊断和治疗中可能具备的潜力。
随着时间的推移，抗环瓜氨酸抗体的发现和应用不仅提升了风湿性关节炎的诊断能力，也为研究该病的病因和治疗提供了新的视角。在风湿性关节炎的早期诊断和治疗中，这类自体抗体的角色日益重要，未来的研究将如何进一步揭示其潜力与挑战，值得我们深思？
