在当今世界,一些病毒正在造成全球性的健康挑战,其中最为人熟知的莫过于人类免疫缺乏病毒(HIV)。这种病毒的入侵过程如何巧妙且复杂,值得我们深入探讨。
融合机制(fusion mechanism)是细胞或病毒与细胞融合的任何方法,这些过程的机械设施使其得以进行。
在细胞融合的过程中,首先需要把两个分开的细胞融合成一个混合细胞。而不论是病毒细胞融合或细胞间的融合,均涵盖了三个主要的过程:极性基团的脱水、半融合的狭襟促进,以及不同细胞间的孔洞的开启与扩展。
以HIV为例,病毒进入宿主细胞,主要通过融合感染对象的免疫细胞膜。为了成功融合,HIV必须与CD4、CCR5和CXCR4等受体结合。这个过程不仅涉及病毒本身的蛋白质,还解明了膜融合的基本原理。
科学家发现,病毒融合蛋白的结构和特性对于膜的融合至关重要。
在病毒和细胞的融合过程中,融合蛋白是一个重要的角色。这些蛋白质帮助克服膜融合的障碍。特别地,科学家将这些融合蛋白分为四类:
这类融合蛋白由三个亚单元组成,在融合前,融合环在其结构内隐藏。 Fusion后,其结构会重新折叠,形成新的三聚体结构。 HIV和流感病毒的融合都依赖于此类蛋白。
此类融合蛋白也由三个亚单元组成,含有多个β折叠片,能在酸性环境下变化其构象,参与将融合环插入目标膜中。
这类融合蛋白的结构同时包含α螺旋和β折叠,在细胞融合过程中同样扮演重要角色。
尽管这类融合蛋白不参与传统的病毒细胞融合,但当它们表达在细胞表面时,能够诱导细胞间的融合。
在哺乳动物细胞的融合过程中,通常会经历五个主要阶段:
细胞必须调整自身膜的组成,使其具备融合的能力。这需要蛋白质的合成,并排除融合过程中的障碍。
细胞通过信号分子吸引彼此,进行配对。例如,精子细胞会被卵细胞透过激素讯号所吸引。
细胞在接触时会透过细胞识别机制建立联结,这也是融合前的必要步骤。
此步骤驱动细胞内容物的混合,主要由融合蛋白调控,形成融合孔使内部得以交流。
融合完成后,细胞的融合机械需要解体,以防止进一步的不必要融合。
探索融合机制的应用也成为了新兴疗法的研究方向。例如,某些病毒的糖蛋白在NMT抑制剂的存在下会失去其融合能力,这或可成为对抗 hemorrhagic viruses(出血性病毒)的治疗策略。
融合的过程如此复杂而精妙,究竟这些病毒又是如何找到其目标细胞并完成侵入的呢?