Killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) 是一组表达于自然杀手细胞(NK cells)及少数T细胞上的一型跨膜糖蛋白。这些受体在调节免疫系统中扮演着至关重要的角色,特别是在辨识健康细胞与病变细胞方面。 KIR的多样性不仅仅是基因组成的反映,更深入于我们对于其在免疫防护中所扮演的角色的了解。
KIR受体能够识别MHC I等位基因变异,使其能够检测到病毒感染的细胞或转化细胞。
在人体中,KIR的基因由免疫受体复合体(LRC)位于19号染色体的特定位置编码。这段KIR区域约150千碱基,包含14个基因位点,这包括7个蛋白质编码基因及2个伪基因。这种高度的多样性意味着大约2%不相关的个体拥有相同的KIR基因型。
KIR的多样性反映了迅速进化的病毒对人类免疫系统的压力。
KIR受体的功能可以分为抑制性和激活性。大多数KIR都是抑制型,这些受体在识别到自我MHC分子后会抑制NK细胞的细胞毒性;而激活受体则在识别到变异或非自我抗原后促使NK细胞的活化。在NK细胞发育的过程中,有一个「教育过程」,这会改变KIR的表达,以最大化防御与自我耐受之间的平衡。
这些受体的多样性和复杂性对于NK细胞在识别不同细胞类型中的作用至关重要。 NK细胞的决策过程依赖于其表达的受体组合。其结果是在相同的免疫环境中不同个体的反应可能截然不同,这使得研究KIR的应用在多个行业中都变得极其重要。
KIR在免疫系统的角色不仅限于病毒感染的防护,还涉及自体免疫病及癌症的易感性。
随着当代的研究逐渐深入,我们发现KIR受体的多样性与人类的流行病学有着密切的联系。某些群体可能因为其基因型而在面对不同疾病时显示出不同的脆弱性或保护性。例如,抑制型KIR优势的基因型可能使个体更易感染病毒,但在某些情况下却减少了自体免疫病的风险。
另一方面,具激活型KIR的基因型则可能提高对病毒和肿瘤的杀伤能力,但却也可能增加自体免疫病的风险。这样的特质需要进一步的研究来理解其背后的机制,以及如何在临床中利用这些知识来改善病患的疗程。
许多最新的研究已经在探讨利用KIR作为CAR T细胞疗法中替代激活方式的方法。
随着癌症治疗中的细胞疗法逐渐成为热门话题,KIR的潜力也受到广泛重视。通过将KIR纳入CAR T细胞技术,科学家希望能提高疗法的目标性和对癌细胞的破坏力。
KIR在测试中的表现或许能为尚未解决的癌症治疗带来新的契机,但仍需进一步的临床数据来证明其安全性与有效性。
科技的发展与我们对KIR多样性的深化理解,将使我们能够更好地利用这些免疫受体,进而改善许多疾病的治疗。在不同的文化、地理和遗传背景下,KIR是否会改变我们未来的免疫策略与疾病预测呢?