神秘的化学引导:为何白血球能被吸引到感染部位?

在人体免疫系统中,白血球的功能至关重要,尤其是在应对感染和组织损伤的过程中。当细菌或病毒入侵时,白血球透过一个名为「白血球外渗」(leukocyte extravasation)的过程迅速聚集到受感染部位。这一过程不仅是免疫反应的核心,还揭示了化学物质在引导抗感染行动中的重要角色。

白血球外渗主要发生在后毛细血管静脉,这里的血流剪切力较小,使得白血球能更有效地滞留并附着在血管内皮上。研究显示,这个过程分为四个主要步骤:化学吸引、滚动粘附、紧密粘附以及穿越内皮的转移。

「一旦受到感染,局部的巨噬细胞会释放细胞激素,如IL-1和TNFα,刺激内皮细胞表达粘附分子,这为白血球的渗透铺平道路。」

化学吸引

这一阶段首先由组织中的巨噬细胞负责。当病原体被识别后,它们释放细胞激素,这些物质促使附近的内皮细胞表达细胞粘附分子,包括选择素。随着化学激素如C5a的释放,白血球被引导到损伤或感染的部位。

滚动粘附

在滚动粘附阶段,白血球表面的一些碳水化合物配体会以较低的亲和力与内皮细胞中的选择素结合,这类似于维可牢。这种结合使得白血球减速并开始在内皮细胞表面沿着血管内壁滚动。在滚动过程中,随机的结合和分离发生在选择素和其配体之间,从而进一步使白血球靠近受感染的区域。

紧密粘附

随着过程的推进,促进白血球渗透的化学讯号开始激活滚动中的白血球,使其表面整合素的亲和力从低转为高。这样的表现能让白血球上下游的整合素紧紧贴合在内皮细胞表面,完成粘附的加强,并使得白血球开始变得不可移动。

穿越内皮的转移

当白血球下一步准备穿越血管内皮时,它们的细胞骨架重新组织,导致白血球在内皮细胞上展开,并以伪足型式穿透内皮细胞之间的空隙。这一过程被称为「白血球渗透」,一旦成功穿越内皮,白血球便进入组织间隙,并沿着化学梯度朝受损部位移动。

「这个过程展示了身体对于感染的反应不仅仅是迅速的,而是精细调控的,一个由多个步骤组成的生物物理过程。」

细胞激素与外渗过程

细胞激素在这个过程中扮演着至关重要的角色。它们不仅能调节血管通透性,还能促进白血球之间的互动。 IL-1和TNFα等细胞激素的释放允许白血球在正确的时机、准确的地点发挥作用。

白血球粘附缺陷与中性粒细胞功能不全

白血球粘附缺陷症(LAD)是一种遗传性疾病,由于整合素β2链的缺陷,导致白血球无法成功粘附和穿透内皮,这使得患者经常受到细菌感染的困扰。与此同时,在一些疾病如败血症中,白血球的外渗过程可能变得无法控制,对身体造成进一步的损害。

最新进展

近年来,微流体装置的出现使得研究人员能更深入地探讨白血球与内皮细胞的相互作用,并分析不同流体条件下的白血球外渗行为。这些研究不仅改善了我们对免疫反应机制的理解,还可能为新药的开发提供新的思路,比如针对中性粒细胞功能不全的治疗方案。

在这一神秘的生物过程中,白血球能如此高效地被引导至感染部位,是否还有其他未被揭示的机制在支持它们的行动?

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