奥拉帕利(Olaparib),以品牌名Lynparza销售,最初是为了治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌而研发的药物。作为第一个获批用于治疗乳腺癌的PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,它对于那些具有遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的患者来说,提供了全新的希望。
奥拉帕利不仅限于治疗卵巢癌,还被批准用于治疗乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种癌症。这种药物特别针对具有BRCA基因突变的患者,这些基因突变使癌症细胞对其他治疗方法有一定的抵抗力,但同时也让癌细胞对PARP抑制剂产生特有的脆弱性。
尽管奥拉帕利在癌症治疗中显示了良好的效果,但其使用也可能带来一些副作用,包括:
恶心、呕吐、食欲减退、疲劳、肌肉和关节疼痛、血液数量减少(如贫血)等。
在某些临床试验中,使用高于批准剂量的患者有时会出现嗜睡的情况。
奥拉帕利的效果在于它能抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP),这是一种参与DNA修复的酵素。由于BRCA1和BRCA2突变,某些癌细胞依赖PARP进行DNA修复,因此使用PARP抑制剂可以干扰这一修复过程,进而对癌细胞造成杀伤效果。
奥拉帕利最初由英国生物技术公司KuDOS Pharmaceuticals开发,该公司由剑桥大学的斯蒂芬·杰克逊教授创立。 2006年,AstraZeneca收购了KuDOS,此后奥拉帕利的临床开发由AstraZeneca和默克公司共同推进。
2014年12月,奥拉帕利获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的批准,成为首个被批准用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌的PARP抑制剂。
随着临床试验的推进,奥拉帕利在2018年成为第一个获得FDA批准的PARP抑制剂,用于治疗gBRCAm(基因突变的)转移性乳腺癌。这一突破不仅为患者提供了新的治疗选择,也为乳腺癌治疗的未来带来了新的希望。
随着对奥拉帕利的研究深入,该药物的适应症不断扩展。在2022年,奥拉帕利被批准用于高风险早期乳腺癌等新领域。今年4月,英国国家健康服务(NHS)将向癌症患者提供奥拉帕利的免费治疗,这一举措使数百名癌症患者获益。
伦敦国王学院和癌症研究所的乳腺肿瘤学教授安德鲁·土特(Andrew Tutt)表示,这项治疗能增加患者存活机会,并在前列腺癌的情况下延长患者生命。
奥拉帕利作为PARP抑制剂的成功不仅为癌症患者带来新的希望,也促进了对其它靶向治疗的探索。在后续的研究中,医学界希望能发现更多基于BRCA突变的个性化治疗方案,使更多患者受益。这样的进展不仅关乎治疗的效果,更重要的是它将如何影响癌症患者的生活质量和未来的治疗选择?