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探寻人类未知的内源性配体：到底有哪些物质可以启动σ1受体？
σ1受体（sigma-1 receptor，σ1R）作为两种σ受体亚型之一，功能强大，且涉及多种生理过程。这个位于内质网的伴侣蛋白，不仅调节钙信号，还在多种疾病中发挥着潜在的作用。尽管对于合成化合物与σ1受体的结合亲和力已有大量研究，但针对内源性配体的探讨尚在进行中。
目前已发现，譬如色氨酸类有所谓的痕量胺及神经活性类固醇具备启动σ1受体的能力，特别是黄体酮、睪酮、前孕酮硫酸盐、N,N-二甲基色氨酸（DMT）及脱氢表雄酮硫酸盐（DHEA-S）等物质。
σ1受体的独特性在于它的药理特征。早在1976年，科学家马丁（Martin）就指出N-烯丙基诺美他佐辛（SKF-10,047）的作用无法归因于μ和κ受体，从而提出一种新型的阿片受体σ的概念。虽然最终因其与传统阿片G蛋白耦合受体结构不符而撤回该分类，但σ1受体的研究却为药理学带来了更多的思考。
σ1受体的生理功能多样，包括钙释放调控、心肌收缩性调节及抑制电压依赖性钾通道等，但目前这些效应的原因尚不完全明了。
其结构上，哺乳动物的σ1受体是一种整合膜蛋白，包含223个氨基酸，虽然与其他哺乳动物蛋白的同源性不高，却与酵母ERG2基因产品有着30%的序列相似度，这引发了更多的研究兴趣。在2016年，σ1受体的晶体结构被揭示，进一步加深了我们对其结构功能关系的理解。
σ1受体的临床意义愈发引起科学家的注意，与多种疾病的关联性正在被探索。以诺贝尔奖得主所提到的阿兹海默症为例，σ1受体在年龄增长过程中的密度增加，而在阿兹海默症病人中，则发现这一受体的表达有明显降低的情况。这不禁让研究者思考，是否能透过针对σ1受体进行治疗来改善神经元存活和功能。
有趣的是，科学家们在研究小鼠时发现，当缺失σ1受体时，虽然小鼠并无明显表现，但对于σ配体的反应却显著下降，这引出了其他σ家族受体可能补偿的可能性。
自从SIGMAR1基因突变与周边脊髓肌萎缩症第二型的关联被识别后，对于σ1受体的研究不断增多。现阶段已知一些配体对σ1受体的结合亲和力高且在选择性上明确分化，这不仅是药物发展的潜在依据，也为心理疾病及神经性疾病的治疗提供了新的思路。
最近的研究进一步提出σ1受体在自噬体形成和成熟中的作用，这提示了其在细胞质量控制和代谢过程中的重要性。更预示着，在未来，一旦全面理解σ1受体的配体和作用机制，或许能在更多疾病的治疗中发挥关键作用。
面对未来的研究议题，无疑在于了解更全面的内源性配体将如何影响σ1受体的功能，这是否会是建立新疗法的契机？
