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震颤与运动失调的致命组合：你知道FXTAS如何改变大脑吗？
脆性X相关颤抖/运动失调综合症（FXTAS）是一种晚发性神经退行性疾病，主要影响50岁以上的脆性X综合症（FXS）前突变携带者。这种疾病的主要临床特征包括小脑步态失调和动作性震颤。此外，该综合症还可能伴随着帕金森病症状、认知能力下降和自主神经系统的功能障碍。值得注意的是，FXTAS仅存在于脆性X前突变的携带者中，这是一种FMR1基因中的三核苷酸重复扩张，其范围为55至200个CGG重复。而拥有超过200次重复的人则被诊断为完整的脆性X综合症。
在FXTAS中，FMR1 mRNA的表达水平较高，与FXS不同，后者因DNA甲基化而转录沉默。
虽然FXS的全突变在儿童期早期即被诊断，但FXTAS的症状通常在50岁以后出现。由于突变的X链遗传模式，FXTAS在男性中最为普遍且严重，其发病率在50岁以上的男性前突变携带者中约为30-40%，而女性则为8-15%。
FXTAS的症状与体征
FXTAS的主要身体症状包括意向性震颤、小脑性失调和帕金森病症状，这可能表现为神经性步态（小步、拖步）、肌肉僵硬和言语迟缓等。此外，随着病情进展，患者还可能出现自主神经功能障碍的风险，示例包括高血压、肠道及膀胱功能障碍和性无能。
随着病情进展，患者的认知能力往往会下降，这包括短期记忆和执行功能的减少。
情绪方面，FXTAS患者可能会显示出性格的变化，如烦躁、情绪爆发、冲动行为等，这通常与大脑边缘系统的改变有关。
诊断方法
诊断FXTAS需要结合分子、生理和影像学的发现来进行。患者必须是前突变携带者，才有可能发展成FXTAS。根据结合的临床或影像学发现，可以对FXTAS进行确诊、可能诊断或概率诊断。临床发现被划分为主要和次要症状，主要症状包括意向性震颤和步态失调，而额外的次要症状，如短期记忆缺陷和执行功能下降，可以进一步促成FXTAS的诊断。
影像学发现的主要指标是中小脑脚的白质病变，这是FXTAS的特征。
就确诊而言，必须同时存在一项主要影像学发现和一项主要临床发现。概率诊断则基于一项主要影像学发现和一项次要临床发现，或单独的两个主要临床发现。如果只存在一项次要影像学发现和一项主要临床发现，也可作为可能的诊断依据。
管理策略
FXTAS的医疗管理目的是减少残疾程度并最小化症状。至今，对FXTAS的管理研究仍有许多缺口，该病症在文献中首次描述于2001年。尽管目前没有治疗手段可以逆转FXTAS的病理，但多种药物疗法可用于缓解FXTAS症状。由于缺乏随机对照试验来评估这些疗法的有效性，目前许多治疗方案依赖基于临床表现类似疾病的经验。
目前的治疗包括针对颤抖、失调、情绪变化、焦虑、认知下降和神经病性疼痛的药物。
虽然FXTAS目前无法治愈，但神经康复、职业治疗和物理治疗也被认为可能有助于改善功能。
预后情况
FXTAS的症状进展在每位患者之间的变异性很大。部分患者的症状可能逐渐出现，病情可能在多年或几十年内逐渐恶化；而其他患者则可能经历快速进展的症状。 FXTAS具有强烈的年龄依赖性，影响更年长的前突变携带者的几率更高。 50岁以上的男性携带者有约30%的概率会发展为FXTAS，而75岁以上的男性携带者则有高达75%的概率会受影响。
虽然FXTAS最初被描述为影响男性携带者，但女性携带者也已被发现会发展为FXTAS。
然而，由于X基因的失活，女性携带者发展痴呆或经典失调和震颤的可能性较小，通常显示出如纤维肌痛、甲状腺疾病、高血压和癫痫等症状。这究竟反映了何种更深层次的遗传机制，值得进一步研究和思考？
