在我们的身体中,存在着一种被称为损伤关联分子模式(DAMPs)的分子,它们在细胞受损或死亡时被释放出来,并在免疫系统的先天反应中扮演着重要角色。这些分子不仅仅是胞内成分,而是生命体在面对外来威胁时发出的警告信号。 DAMPs作为内源性危险信号,能够提醒身体清除让细胞受损的病原体和促进修复过程。
损伤关联分子模式(DAMPs)被称为「危险信号」,因为它们在细胞遭受创伤或感染时释放,告知机体血液中的危险。
当DAMPs从细胞中释放出来后,它们会与模式识别受体(PRR)结合,以促进非感染性炎症反应。这种炎症是先天免疫反应的关键方面,旨在通过清除有害的侵入者来减少未来的损害,并启动愈合过程。比如,细胞质因子IL-1α便是一种DAMP,其一旦释放,就会与PRR IL-1R结合,启动相应的炎症反应。
DAMPs的释放不仅是促进炎症的过程,还可能导致细胞功能的丢失,因为它们从还原环境转移到了氧化环境。
DAMPs可以根据不同的细胞类型(如上皮细胞或间充质细胞)和受损的组织而变化,但它们有一个共同特点:它们能刺激机体的先天免疫反应。从高运动性基因框蛋白1(HMGB1)到细胞内的热休克蛋白,这些蛋白DAMPs各自都在免疫反应中扮演着不同角色。即使是非蛋白质的DAMPs,如ATP和尿酸,亦能通过受体来发信号,刺激免疫反应。
DAMPs不仅在人体中重要,在植物中同样扮演着关键角色。植物的DAMPs能刺激快速的免疫反应,但不会引发“炎症”的现象。
自20世纪90年代以来,对DAMPs的认识显著增加。在早期的一项研究中,有学者观察到损伤关联分子模式可能由免疫系统检测到,这一理论为日后对内源性分子的理解奠定了基础。 2004年,DAMP的概念首次被正式描述,这让我们开始了解这些隐形武器如何有效地对抗外来威胁。随着这一领域的进一步发展,我们对于DAMPs在各种疾病中的潜在临床应用的兴趣越来越高。
透过阻止DAMP的释放和封锁其受体,理论上可以减少因受伤或感染引发的炎症。
DAMPs也被视为多种疾病的生物标记。以早期人类骨关节炎为例,S100A8/A9的增加可能预示着疾病进展,显示这些蛋白质在疾病诊断中的潜在应用。这些分子不仅能助于诊断,甚至能成为潜在的治疗目标。临床试验正在研究改变DAMP信号的调控如何有助于减少炎症,以治疗各种疾病,包括癌症和自身免疫病。
总的来说,DAMPs在我们的免疫系统中发挥着多重功能:不仅激发炎症反应,还可能在细胞修复和再生中起到关键作用。未来,随着研究的不断深入,DAMPs有望成为一种全新的治疗策略,帮助我们更好地对抗各种健康威胁。你是否思考过DAMPs在我们日常生命中扮演的角色究竟有多重要呢?