肝细胞癌(HCC)是成年人最常见的原发性肝癌类型,且目前是肝硬化患者最常见的死亡原因。根据世界卫生组织统计,HCC是全球癌症相关死亡的第三大原因,并且更常见于已患有慢性肝病的人群,尤其是肝硬化或肝纤维化患者。究竟哪些因素使得慢性肝病成为肝细胞癌的温床?
慢性肝病使肝脏经历长期的损伤与发炎,为癌症的发展提供了优势。
肝细胞癌的风险显著增加与多种慢性肝病有关,如肝炎感染(包括B、C或D型肝炎)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性肝病及环境毒素的暴露。特定疾病,如铁沉积症和α-1抗胰蛋白酶缺乏,也会显著增加HCC的风险。在全球,慢性病毒性肝炎被认为是肝细胞癌的主要成因,估计全球约有80%的HCC病例与此有关。
大多数HCC病例通常发生在已有慢性肝病症状的患者中,当癌症被检查时,可能会出现病情恶化的症状,或有时没有任何明显症状。常见的非特异性症状包括腹部疼痛、恶心、呕吐及持续疲劳。一些与肝病更密切相关的症状包括黄疸(皮肤或眼白变黄)、腹部肿胀、易瘀伤、食欲下降及无意识减重等。
肝细胞癌的风险因素大多与导致肝硬化的慢性肝病因素相关。重度酗酒、慢性肝炎感染(B型肝炎和C型肝炎)以及环境毒素都是重要的风险因素。特别是在其他健康保护措施不足的地区,慢性B型肝炎感染者的HCC发病率显著增加。
现今已知的风险因素中,B型肝炎和C型肝炎感染是最为关键的,特别是在一些卫生保健体系较差的地区。
HCC的发生与多种表观遗传改变及细胞突变有关。慢性肝炎感染会驱使免疫系统反覆攻击肝细胞,造成显著的DNA损伤和致癌基因突变,导致肿瘤形成。最常见的突变包括肿瘤抑制基因TP53和细胞增殖相关的基因突变。这种不断损伤与修复的循环理论特别适用于C型肝炎的研究,而B型肝炎则可能透过病毒基因组直接导致肝细胞癌的发展。
HCC一旦被确诊,往往已处于晚期,这使得早期诊断成为提高生存机会的关键。对于已知慢性肝病患者,尤其是肝硬化者的筛查至关重要。美国肝脏病学会建议在这些高风险人群中每六个月进行超声波检查,有时也会测量肿瘤标记物α-胎蛋白(AFP)的水平。
HCC的治疗依赖于疾病的分期、患者的身体状况及是否适合手术治疗。治疗策略可以包括手术切除、肝移植、以及针对肿瘤的局部治疗。针对早期HCC患者,手术切除可能是治愈性的,而在某些情况下,肝移植也成为一个可选择的方案。
早期的干预与治疗是改善HCC患者存活率的重要策略。
慢性肝病透过持续的肝脏损伤和炎症,为肝细胞癌的发展创造了有利的环境。随着肝炎疫苗以及有效治疗方案的普及,我们能否在未来降低HCC的流行率,即使面对多重风险因素的挑战,仍然是值得深思的问题?