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蛋白质的神秘劫持：Craig Crews如何利用PROTAC技术改变医疗未来？
在当今医学研究中，Craig Crews的名字逐渐成为焦点。他是耶鲁大学的化学生物学教授，以一项名为PROTAC的技术获得了广泛认可。 PROTAC，即“蛋白质降解的诱导接近”，利用特殊分子来诱导细胞内两个蛋白质的互动，进而触发特定蛋白质的降解，这一过程被称为靶向蛋白质降解（TPD）。未来，这种技术有望对癌症、神经退行性疾病等诸多难以治疗的病症带来突破性进展。
PROTAC的发明让我们有机会针对过去认为无法治疗的“隐形”蛋白质展开进攻，这为我们的研究打开了一扇新的大门。
Crews的学术背景与研究经历
Craig Crews生于1964年，并于1986年在维吉尼亚大学获得化学学士学位。之后，他在德国图宾根大学进行了研究，随后在哈佛大学攻读研究生学位。在进入耶鲁大学成为助理教授之前，Crews曾在癌症研究所担任奖学金研究员。 Crews的学术生涯集中在控制蛋白质的稳态上，影响着细胞内的蛋白质周转。
2001年，Crews与Ray Deshaies合作开发了PROTAC，这一创新技术用于诱导蛋白质降解。 PROTAC是一种双功能分子，能够将特定的细胞内蛋白质招募到细胞的质量控制机制中，利用E3泛素连接酶触发后续的降解。而随着这项技术的进展，Crews的研究也对癌症治疗的未来方向产生了深远的影响。
PROTAC的技术不仅能针对已知的抗药性蛋白，还让我们看到了治疗的希望，这是传统小分子药物无法达到的。
PROTAC的应用及挑战
PROTAC技术的主要意义在于，它让许多曾经被认为“无法治疗”的蛋白质成为了新的药物靶点。以ARV-471为例，这一临床试验阶段的PROTAC已经证明了其在靶向雌激素受体方面的潜力，其开发过程中获得了Pfizer等大公司的关注与合作。
然而，尽管PROTAC表现出令人振奋的前景，但其开发过程中仍然面临着挑战。 PROTAC的分子较大，使其在临床试验中达成口服可用性成为一大挑战。此外，如何有效地控制PROTAC的特异性与活性，也是研究者们需克服的技术瓶颈。
持续的投资和研究将决定PROTAC技术是否能够转化为广泛应用的临床治疗方案。
生技公司与PROTAC的未来
截至2023年，Crews已创立了多家生技公司，其中包括利用PROTAC技术开发抗癌药物的Arvinas。他们的研究不仅在多种难治疾病方面有所贡献，还在一定程度上推进了PROTAC技术的临床应用。除了寻求治疗癌症外，Arvinas的研发还涉及神经退行性疾病等其它治疗领域。
此外，Crews还成立了Halda Therapeutics，专注于开发RIPTAC（受控诱导接近靶向融合蛋白质），这些新型药物将扩大CREWS实验室发现的影响范围，代表着对抗癌症的新思路。
我们正在见证一场关于药物发现和蛋白质调控的革命，这将改变我们对治疗的基本认识。
展望未来
随着PROTAC技术的进一步发展，未来我们将看到它在癌症和其他医疗领域的应用越来越广泛。 Crews的研究不仅代表了科技的突破，更是对科学探索与医学改进持续奉献的最佳诠释。在蛋白质治疗的未来，我们不禁要思考：这项技术是否将成为我们战胜目前最棘手疾病的重要武器?
