在生物学的领域中,「转导」这个术语指的就是外来DNA透过病毒或病毒载体引入细胞的过程。这一过程在人类的基因工程与研究中具有重要的应用,特别是在选择性地改变细胞基因组方面。本文将探讨病毒如何进行转导,以及这一技术如何在现代科学中发挥关键作用。
转导不需要捐赠DNA的细胞和接收DNA的细胞之间的物理接触,这一点显著区别于接合过程。
1952年,威斯康辛大学的Norton Zinder和Joshua Lederberg首次发现了细菌转导现象,特别是在沙门氏菌中。他们的研究揭示了原来细菌之间也可以透过病毒传递基因,这一发现为后来的基因转移研究奠定了基础。
转导过程通常分为两种主要的循环:裂解周期和溶原周期。在裂解周期中,噬菌体会利用宿主细胞的复制、转录和翻译机制制造新的病毒颗粒,最终导致宿主细胞的破裂。在溶原周期中,噬菌体的染色体会与细菌染色体整合,并可以在这种状态下保持潜伏,直到适当的外部刺激促使其重新进入裂解周期。
一般化转导通常发生在裂解周期,而专门转导则发生在溶原周期。
噬菌体DNA的打包过程常常会出现低忠诚度的情况。当病毒DNA在噬菌体头部被包装时,小片段的细菌DNA可能会被错误包装进入病毒颗粒中。这一过程能够引起两种不同类型的转导:
一般化转导是指随机的细菌DNA片段被包装进噬菌体中。这一过程发生在噬菌体裂解阶段,特别是在病毒DNA被包装进入噬菌体时。如果病毒在打包过程中产生了多余的空间,则可能会将细菌DNA也包装到新的病毒颗粒中。研究显示,一般化转导的发生率约为每一万个噬菌体中有一个。
专门转导则是指一组特定的细菌基因被转移到另一个细菌中。这些基因是由于噬菌体从细菌染色体不精确地切除所带走的。这种转导的典型例子就是大肠杆菌中的λ噬菌体。
侧向转导是指长片段的细菌DNA被转移到另一个细菌中,目前已知在金黄色葡萄球菌中形成侧向转导。这种转导可以转移更多的基因,且频率高于一般化和专门转导。
除了在细菌中,转导过程同样可以用于哺乳动物细胞。透过病毒载体,科学家们可以将基因插入或修饰哺乳动物的细胞。这一过程通常使用一种设计好的质粒,质粒中的基因可以被包装进病毒颗粒,从而进行基因治疗研究。
一些强化剂如聚乙烯亚胺和DEAE-Dextran已被用来改善转导效率。
基因治疗是利用转导技术直接修正遗传疾病的一种方法。透过修饰细胞的基因组,科学家们希望能够改善或治愈某些基因缺陷引起的疾病。尽管目前尚未普遍应用,但这一技术的潜力无疑引起了科学界的浓厚兴趣。
转导技术不仅在细菌研究中拥有重要意义,在哺乳动物细胞以及基因治疗领域中更是一项突破性的技术。随着生物技术的不断发展,转导的应用是否能成为未来医学中的新选择呢?