乙醯胆碱(Acetylcholine,ACh)是一种在许多类型动物(包括人类)的大脑和身体中作为神经传导物质发挥作用的有机化合物。它的名称来源于其化学结构:它是醋酸和胆碱的酯化物。在体内使用或受乙醯胆碱影响的部位被称为胆碱能区域。乙醯胆碱是神经肌肉接头的神经传导物质,这意味着它是神经系统的运动神经元释放的化学物质,从而启动肌肉,这使得影响胆碱能系统的药物可能有非常危险的效果,范围从瘫痪到痉挛。
乙醯胆碱被认为是自律神经系统的重要神经传导物质,它在交感神经系统和副交感神经系统中均有作用,特别是在副交感神经系统中。
在大脑中,乙醯胆碱不仅做为神经传导物质,还担任神经调节剂的角色。大脑中存在着多个胆碱能区域,每个区域具有不同的功能,例如,在觉醒、注意力、记忆和动机方面发挥重要作用。研究显示,乙醯胆碱还存在于非神经来源的细胞以及微生物中,并且其合成、降解及细胞摄取的酶已追溯至早期的单细胞真核生物的起源。
乙醯胆碱的肌肉激活功能以及在自律神经系统和大脑中的其他功能,使得许多重要药物透过改变胆碱能传递来发挥效果。例如,植物、动物和细菌产生的某些毒素和神经毒剂(如沙林)通过其对神经肌肉接头的影响来造成瘫痪或过度激活肌肉。一些作用于乙醯胆碱特殊受体的药物,如阿托品,在大量剂量下可有毒,但在小剂量下常用于治疗某些心脏病和眼疾。
乙醯胆碱是被酰基化的胆碱分子。由于带有电荷的铵阳离子群,乙醯胆碱无法穿透脂质膜。当该分子外部引入时,它仍然保持在细胞外空间,目前认为该分子不会穿过血脑屏障。
乙醯胆碱在某些神经元中由酶胆碱乙酰转移酶合成,该酶是由胆碱和乙酰辅酶A合成而来。胆碱能神经元能够产生乙醯胆碱,且存在于大脑基底前脑的梅尼尔底核等中央胆碱能区域。酶乙醯胆碱酯酶则将乙醯胆碱转化为不活跃的代谢产物胆碱和乙酸,它在突触间隙中含量丰富,且快速清除自由乙醯胆碱的作用对于正常的肌肉功能至关重要。
某些神经毒素通过抑制乙醯胆碱酯酶的活性,导致神经肌肉接头处乙醯胆碱的过剩,进而造成呼吸所需肌肉的瘫痪及心脏搏动的停止。
乙醯胆碱在中枢神经系统(CNS)和周边神经系统(PNS)中都发挥重要作用。在中枢神经系统中,来自基底前脑的胆碱能投射支援着目标区域的认知功能;而在周边神经系统中,乙醯胆碱则启动肌肉并在自主神经系统中扮演主要神经传导物质的角色。
乙醯胆碱通过与细胞表面受体结合并激活这些受体来发挥其作用。乙醯胆碱受体主要分为两类:尼古丁受体和蕈毒素受体,它们以不同方式对乙醯胆碱作出反应。尼古丁乙醯胆碱受体是配体门控的离子通道,能够通过不同的离子(钠、钾、钙)来进行讯息的传递。
自律神经系统控制着一系列不随意和无意识的身体功能,主要分为交感神经系统和副交感神经系统。交感神经系统的主要功能是动员身体进行应对,副交感神经系统的功能则是处于休息、再生、消化和繁殖的状态。这两个系统都利用乙醯胆碱,但使用方式不同。
例如,重症肌无力是一个以肌肉无力和疲劳为特征的疾病,当身体不当地产生抗体攻击乙醯胆碱尼古丁受体,从而抑制乙醯胆碱信号传递时,便会发症。透过竞争性抑制乙醯胆碱酯酶的药物(如新斯的明、虫草素等)能有效治疗此类症状。
在临床上,药物可以通过阻断、抑制或模仿乙醯胆碱的作用来发挥效用。乙醯胆碱受体的激动剂和拮抗剂都能直接或间接对受体产生影响。尽管由于多重效应、不具选择权且被胆碱酯酶快速失活,乙醯胆碱本身没有作为静脉注射药物的治疗价值,但在白内障手术中以眼药水形式用于促使瞳孔收缩。
总的来说,乙醯胆碱在我们的神经系统中发挥着不可或缺的角色,在现代医学的应用中反映出其重要性。然而,就在我们的生活中,是否基于对这一关键化学物质的理解,能进一步掌握我们自身健康的奥秘?