在生物体的发育过程中,细胞之间的相互作用是极其重要的,而Eph受体就是这一过程中的关键组件。 Eph受体(Ephs)是对应于Eph受体讯号蛋白(Ephrins)的受体,属于酪氨酸激酶(RTKs)家族,是已知最大的受体亚家族之一。当Eph受体与其相应的Ephrins结合时,便会启动细胞内的信号传递过程,对胚胎发育的各种重要过程发挥作用,如轴突引导、组织边界的形成、细胞迁移以及分节等。
Eph/ephrin信号传递在成年后的多种生理过程中也扮演着重要角色,包括长期增强、血管生长、干细胞分化及癌症。
Eph受体根据其序列相似性和对不同类型Ephrins的亲和力,被划分为EphA和EphB两个亚类。人类已知表达9种EphA(EphA1-8和EphA10)和5种EphB(EphB1-4和EphB6)。这两个亚类的受体通常对应于各自亚类的Ephrins,且几乎不会交叉结合到对应的另一亚类Ephrins。
研究指出Eph/Ephrin的相互作用在这些发育过程中的关键性,尤其是在信号传导的双向性上,这与其他RTK有所不同。 Eph受体能够在细胞接触后,既可以从Eph受体表达细胞发出信号,也能从ephrin表达细胞接收信号,这一过程称为双向信号传导。这种机制不仅使Eph受体调控发育中的细胞迁移和生长,还能有效地区分Eph表达细胞和ephrin表达细胞之间的界限。
在胚胎的分节过程中,Eph/ephrin信号分子已被证明对正确的分段边界发展及维持至关重要。
在神经系统发育的过程中,Eph/ephrin信号通过调节轴突的迁移来引导神经元的连接。 Eph受体的正向信号传递会促进生长锥的崩溃,而逆向信号传导则可以促进生长锥的存活,这些机制皆依赖于Eph和ephrin在目标细胞中的相对表达水平。
除了神经元引导,Eph受体在神经脊细胞的迁移过程中也发挥着重要作用。在胚胎的特定区域中,EphB受体部分调控了神经脊细胞的迁移,而不同的Eph受体及其配体会在此过程中相互协作。
Eph受体也在血管生成中发挥着重要的作用。许多研究表明,Eph受体在血管内皮细胞和支持性间质细胞之间的相互作用中起关键作用,协调着血管的发育。如果缺乏Eph的功能,血管形成将受到影响,这意味着Eph受体的正常功能必不可少。
作为RTK家族的一份子,Eph受体与多种癌症有着密切的联系,特别是在肿瘤的增长及转移过程中,其表达水平会显著上升。 Eph受体的增加可能涉及细胞运动的调控,以及对细胞黏附性的影响,这也是恶性肿瘤的关键特征之一。
然而,虽然Eph受体在正常发育和癌症中都扮演着如此重要的角色,但对于其具体的分子机制和功能仍有许多未解之谜待研究。 Eph受体是如何精确调控这些过程的?是否可能在未来的研究中揭示其更多的潜在功能与机制?