在脊椎动物胚胎发展的早期阶段,神经管的形成是一个关键且充满奥秘的过程。这一过程被称为神经形成(Neurulation),它涉及神经板转变成神经管的折叠过程。这一阶段的胚胎被称为神经胚(Neurula)。神经管的发展对中央神经系统(CNS)的形成至关重要,随之而来的是脊髓和大脑的发展。
神经形成的过程始于脊索的诱导,促使上方外胚层形成厚而平的神经板。
在这一过程中,外胚层经由脊索的信号促进,开始厚化与扁平化,形成神经板。神经板的细胞逐渐折叠,形成神经管,并最终分化出脊髓和大脑。研究表明,细胞的夹挤现象和差异性增殖对于哺乳动物的神经形成是足够的,这暗示着特定的细胞生物学机制驱动着神经管的形成。
初级神经形成中,最早的诱导概念由Pador于1817年提出,随后经由哈姆堡(Viktor Hamburger)和斯佩曼(Hans Spemann)等人进行了实验验证。斯佩曼运用其学生汉达·曼戈德(Hilda Mangold)进行了著名的实验,以证明外胚层的某些区域可以诱导神经组织的形成。透过将发育中蝾螈胚胎的背侧唇组织移植到另一胚胎,曼戈德的实验证明了诱导的可能性。
诱导是一个复杂且广泛的过程,随着20世纪科学家的持续研究,越来越多未曾料想到的物质都被发现具有诱导功能。
在发展生物学的研究中,发现了许多化学诱导因子,包括生长因子和其他蛋白质,均参与神经板的形成。这些研究无疑使我们对神经形成的理解更深入,虽然在这个过程中仍有许多未知的领域等待探索。
随着神经形成的进展,神经板的细胞经历了显著的形状变化,成为高柱状并呈现特征性排列。这些细胞侧向移动,形成一种截头金字塔的形状,这是一个动态的小变化过程。这种形状变化进一步促成了神经板向神经管的折叠,形成神经开口(neural groove)及神经折痕(neural folds)的结构。
最终,神经折痕在中线处相互融合,这一过程需要细胞黏附分子的严格调控。
神经板的折叠过程开始于约在四个体节的水平进行,最终形成完整的神经管。这一系列的变化揭示了神经管闭合的复杂机制,而其失败可能会导致先天性神经管缺陷,损害中枢神经系统的功能。
在神经管发育过程中,特定的基因产品梯度对神经板的模式化至关重要。这些基因,例如Hox基因、Emx基因和Wnt信号因子,均在神经管形成时扮演着不可或缺的角色。这些基因影响结构的形成,规范了从神经板到神经管的发展,从而使得前脑、中脑和后脑的主要部分得以顺利发育。
神经管的异常闭合被认为是人类中最常见且最具残疾的出生缺陷之一。
神经管缺陷如无脑症(anencephaly)和脊柱裂(spina bifida)是因神经管闭合失败所导致的重要临床现象,这些问题不仅影响患者的生活质量,也造成社会和医疗资源的重大负担。因此,深入了解神经管的形成过程,不仅对基础科学研究意义重大,对于预防和治疗相关疾病也至关重要。
随着科学技术的进步,对神经管形成过程的理解正变得越来越清晰。然而,仍有许多问题亟待解答,例如,在神经管闭合的每一步中,细胞如何相互协作以促进正确的发育呢?