安斯菌株的致病机制:两个 plasmid 如何决定它的致命性?

安斯菌株(Ames strain)是已知的89种炭疽杆菌(Bacillus anthracis)菌株之一。这种菌株最早于1981年在德州的Sarita地区从一头生病的14个月大的牛犊体内分离出来。经过一系列的检测和误传,该菌株最终被送至美国陆军传染病研究所(USAMRIID)。安斯菌株的广泛关注始于2001年的炭疽袭击事件,当时有七封包含该菌株的信件被寄送至多家媒体和美国参议员。

安斯菌株之所以被美国用于开发疫苗及其效果的测试,是由于其致病性极高。

安斯菌株的致病性主要来自两个特定的virulence plasmids,分别为pXO1和pXO2。这两个plasmids在安斯菌株中表现出比其他菌株更强的致病性。 pXO2编码一种能够抗吞噬的多-D-谷氨酸胶囊,让炭疽杆菌能够逃避宿主的免疫系统,而pXO1则编码三种毒素蛋白:水肿因子(EF)、致死因子(LF)以及保护抗原(PA )。

当细菌缺少pXO1或pXO2中的任一个,将被视为减毒,意味着它们不会引起严重感染。

不同菌株之间的致病性差异可以通过plasmids的存在与否来解释。例如,即使只有Ames pXO2 plasmid的菌株,依然呈现出对小鼠的高度致病性,显示出pXO2对于致病性的贡献显著。而与之相比,Sterne菌株则为无毒株,无法引起动物或人类的重大疾病。

有关抗生素的抵抗性,安斯菌株对于美国CDC建议的治疗方案是敏感的,与大多数其他炭疽杆菌株相似。尽管Sterne菌株具有功能性的β-内酰胺酶,基因表达通常不足以产生抗药性。根据临床实验室标准协会(Clinical Laboratory Standards Institute)M45文献中刊登的剂量标准,环丙沙星(Ciprofloxacin)是治疗呼吸性炭疽的推荐药物。近期的研究显示,另一种新型氟喹诺酮抗生素gatifloxacin可提高对安斯菌株敏感小鼠的存活率。

虽然PA疫苗的保护力不如活孢子疫苗,但依然是目前开发的选项之一。

目前,针对炭疽杆菌的疫苗开发主要依赖减毒菌株,特别是去除了其virulence plasmids的菌株。 Sterne菌株自然缺乏pXO2,因此可以安全地用来发动免疫反应。现有的疫苗包括专为动物设计的活孢子疫苗,但对于人体来说,却具有一定的危险性,因而也在探讨基于保护抗原的疫苗。

目前,美国唯一获得许可的人类炭疽疫苗Anthrax vaccine adsorbed (AVA)基于保护抗原,对于Ames菌株的效果却因动物模型的不同而有所变化。这种不一致的结果显示,必须针对多种模型生物进行全面研究,以测试人类用的疫苗效果。研究者目前也在积极寻找能以甲醛等物质灭活炭疽孢子的办法,为人类提供活孢子和PA疫苗的新替代品。

透过针对安斯菌株シングル核苷酸多态性(SNPs)的辨识,可以协助追踪疫情的爆发。

针对安斯菌株已确认六个高度特异性的SNP,这使得在菌群中进行诊断测试成为可能。这些SNP不仅能够区分Ames菌株与其他88种炭疽杆菌,还为流行病学研究提供了重要的资料。而安斯菌株的基因改变率低,使得其作为诊断标记的稳定性得到了进一步保证。研究者使用这些SNP及即时PCR的组合,能够确认或排除数千个样本为安斯菌株。

安斯菌株的稳定性及其潜在的生物武器风险,让我们再次思考:在面对这类致命病原体的威胁时,人类应该采取什么措施来强化防卫?

Trending Knowledge

抗生素抗药性的新发现:安斯菌株对药物的真实敏感性是什么?
安斯菌株(Ames strain)是已知的89个炭疽杆菌(Bacillus anthracis)菌株之一,首次于1981年在美国德克萨斯州的Sarita从一头患病的14个月大的Beefmaster小母牛身上分离出来。随后菌株被送往美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID),由于包裹上的回邮地址为美国农业部的Ames公开兽医服务实验室,研究人员错误地认为该菌株来自Iowa,于是将标本标记为“安斯”
疫苗研发的奥秘:安斯菌株如何促进炭疽疫苗的进步?
安斯菌株(Ames strain)是炭疽杆菌(Bacillus anthracis)中已知的89个菌株之一,于1981年在德克萨斯州的牛只中分离出来。这个菌株的独特之处不仅在于它的致病性,还在于它与疫苗研发的密切关联。回顾近几十年的疫苗研发历程,可以清晰看到安斯菌株在其中扮演的重要角色。 <blockquote> 安斯菌株的发现和备受关注,让科研人员对其进一步研究,意识到它在疫苗研发中的潜在价值
2021年炭疽攻击的真相:安斯菌株如何成为恐怖武器?
炭疽菌(<code>Bacillus anthracis</code>)的多种菌株中,安斯菌株无疑是最臭名昭著的一种。这个菌株的起源可以追溯到1981年,在德克萨斯州获得的样本让研究人员大为震惊,随后它却意外成为了生物恐怖的象征。安斯菌株究竟有什么特别之处,使得它能在2001年的攻击事件中发挥如此重要的作用? <blockquote> 安斯菌株因其致病性在美国被用作疫苗
安斯菌株的神秘过去:为何这种炭疽菌能引发全球关注?
安斯菌株,作为已知的89种炭疽菌株之一,源自1981年德州一头14个月大肉牛的死亡案例。随着该菌株的极高致病性,它已成为全球公共卫生界的关注焦点。 <blockquote> 安斯菌株并非来自爱荷华州,而是由德州兽医医疗诊断实验室分离出来的。它的回邮地址被错误地标识,导致许多研究人员的误解,并创造了这一名称的混淆。 </blockquote>

Responses