Language
Country/Area
No result found
进化的秘密：TCTP的结构为何如此稳定而广泛分布？
翻译调控肿瘤蛋白（TCTP）在人体中由TPT1基因编码，这个基因位于第13号染色体的13q12-q14位置。TPT1基因内含五个内含子和六个外显子，其启动子拥有标准的TATA框及若干保守的启动子元件，并在哺乳动物中高度保守。根据报告基因实验，TCTP的启动子活性表现出显著的强度，与某些病毒启动子相当。TCTP在人体内是一种与生长有关且能结合钙的蛋白质。
TCTP是一种多功能且高度保守的蛋白质，在不同真核生物物种中普遍存在，并在各种组织和细胞类型中广泛分布。
历史回顾
TCTP在1989年首次被发现，作为从人乳腺癌cDNA文库中获得的cDNA序列，其灵感来源于与翻译调控有关的生长相关小鼠肿瘤蛋白。最初，TCTP被描述为肿瘤细胞的生长相关蛋白。研究发现，TCTP的mRNA在被翻译抑制的后多核糖体mRNP复合体中积累。1997年的研究表明，TCTP并非特异于肿瘤或特定组织，而是在植物到哺乳动物中普遍表达，随后的研究证明TCTP还参与原生动物的功能。
特性描述
TCTP的分子量在20至25 kDa之间，且在细胞中表达丰富且普遍。该蛋白在超过500种不同组织和细胞类型中被转录；在1753个不同组织的文献中，人类TCTP基因是一种表达最广泛的基因之一，但其表达的数量和比例却相当不同。观察结果显示，在肾脏及肾细胞中的表达较低，这表明其转录调控和组织特异性因素的参与。
功能分析
TCTP的丰富性和普遍性表明其可能具有重要的基本功能。早在1980年代，就已发现了一系列的细胞和生化功能，这些功能大致可以分为三个组别：
与生长相关
TCTP具有与微管结合的特性，并在细胞周期依赖性地与微管联合。在HeLa细胞中，TCTP的瞬时过量表达可防止其经历由etoposide诱导的凋亡。在各种浓度和暴露时长下，U2OS细胞中TCTP的表达则保护其免受etoposide诱导的细胞死亡。TCTP的过量表达还抑制了卡斯派蛋白酶-3的活性，而肿瘤抑制和p53及Siah-1等众所周知的抗肿瘤基因的激活将导致其表达的下调。
与免疫相关
TCTP能引起某些人类嗜碱性粒细胞亚群的组胺释放，且该释放依赖于IgE。TCTP的表达在两个不同的层次上受到调控，内质网钙的耗竭使TCTP mRNA丰度上升，细胞内钙浓度提升则在后转录层面调节基因表达。通过siRNA下调HTR-8/SVneo细胞中的蛋白水平，相关于其细胞钙吸收活性和缓冲能力的降低。
与癌症相关
TCTP在肿瘤重整和发展中扮演关键角色。作为癌症干细胞区隔的调节者，TCTP不仅影响肿瘤重整与进展，还关联某些形式的炎症疾病。此外，TCTP被描述为一种抗凋亡蛋白，有助于抑制BAX功能。
结构解析
来自30多种不同物种的TCTP序列对齐显示出其高保守性，从而证明其在进化过程中的稳定性。通过NMR光谱分析，酵母菌的TCTP结构被确定，显示出该蛋白在结构上与两种小型无鹾基的伴侣蛋白Mss4和Dss4相似，因此将TCTP和Mss4/Dss4归入同一蛋白超家族。TCTP涉猎广泛的分子互作，无论是生物性还是非生物性伴侣，其化学组成各异，因而使得TCTP成为重要且多功能的结合平台。
相互作用
TCTP报导与数十种其他蛋白互作，这与其在许多细胞和生物过程中的功能密切相关。例如，TCTP与以下几种蛋白质的互动被确认：
- 凋亡调节蛋白 BAX
- Mcl-1
- Bcl-xL
这些结果揭示了TCTP在细胞生长、免疫应答及癌症等多方面的潜在影响，究竟这些复杂的结构如何使TCTP成为一个如此稳定且广泛分布的蛋白质呢?
