各种动物模型的秘密:哪一种最能模拟人类中风?

中风是一种复杂的病理过程,其发生涉及多种细胞和组织的相互作用,其中包括神经元、胶质细胞、内皮细胞及免疫系统。当前的研究表明,虽然体外模型在某些程度上可以对某些生理过程进行分析,但无法充分模拟中风的全过程,因此大量的相关研究仍然依赖于动物模型的研究。

动物模型的使用旨在加深对人类脑血流不足所致中风的基本理解和潜在治疗方案的拟定。

动物模型概述

目前已知的几类动物模型能产生脑缺血的情况。其中,全球性缺血模型(完全和不完全)相对于聚焦性缺血模型更容易执行,但其与人类中风的相关性较低,因为全球性缺血在人体中较少见。不同物种对各种缺血刺激的易感性也有所不同,例如,旱獭没有威利圈,因此可以仅靠颈动脉的扩张来诱发中风。

诱导缺血中风的机制

这些模型的建立方法多种多样,主要涉及以下几种方式:

  • 完全全球性缺血
  • 不完全全球性缺血
  • 局部脑缺血

缺氧缺血模型

缺氧缺血是一种常用的动物模型,旨在研究发展中的大脑。此模型利用了7天大的小鼠幼崽,经过颈动脉结扎后暴露于缺氧环境,在随后的三小时内形成背侧脑区的缺损。

局部缺血模型

局部缺血模型分为带再灌注和不带再灌注的两类。这些技术主要包含以下几种已建立的法:

  • 内皮素-1引起的动脉及静脉的收缩
  • 中脑动脉闭塞(MCAO)
  • 颅外创伤下的中脑动脉闭塞

内皮素-1是一种强效的血管收缩剂,在缺血性中风中会内源性释放,对细胞损失及残障有重要贡献。

动脉血栓形成模型

中脑动脉闭塞模型是通过将血栓或人工球体注射进入体内颈动脉来达成,这一模型最接近于人类心源性中风的病理生理特征。然而,该模型在质量上存在变数,主要原因在于注射血液凝块的自然溶解过程。

当注射大型或小型球体时,其大小会决定脑部缺损的模式,显示出不同大小颗粒在大脑血管中的影响有很大差异。

结论

每种动物模型都有其特定的优势和限制,研究者在选择合适的动物模型时需考量多种因素,包括研究目标、病理过程以及未来的疗法发展。不同的模型能在不同的环境下对脑缺血进行有针对性的模拟。当今的研究者们需不断探索,以期找出最能有效模拟脑血管事件的动物模型。这是否意味着还有更新的技术有助于揭开人类中风的更多秘密呢?

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