单克隆抗体(mAbs)是现代医学中不可或缺的一部分,它们以其独特的结构和功能,为多种疾病的治疗提供了创新的解决方案。这些抗体能够特异性地与几乎任何胞外目标结合,从细胞表面蛋白质到细胞因子不等。随着研究的深入,单克隆抗体的适应症范围持续扩展,包括癌症、自体免疫病、哮喘、器官移植、血栓预防及某些感染等范畴。
免疫球蛋白G(IgG)抗体是大型异二聚体分子,约150 kDa,主要由重链和轻链组成。
这两种链分别为约50kDa的重链和约25kDa的轻链,轻链的类型分为kappa(κ)和lambda(λ)。经由酶纸酶的切割,可以将Fab(抗原结合片段)与Fc(结晶片段区)分开,Fab片段中的可变区域负责抗体特异性的识别,这正是抗体功能强大的原因。抗体在适应性免疫反应中发挥着关键作用,尤其是在对抗外来抗原及刺激免疫反应方面。
抗体疗法的发展可追溯至1970年代,伴随着抗体结构的发现和杂交瘤技术的引入,这为成功生产单克隆抗体提供了可靠的途径。然而,最早的鼠源抗体(-omab)由于在体内的短半衰期及免疫系统的排斥反应,临床应用多有局限,随之而来的是嵌合抗体(-ximab)和人源化抗体(- zumab)的开发,大幅提高了疗效与安全性。
抗癌单克隆抗体可透过多种方式针对恶性细胞。例如,Ramucirumab这种重组人类单克隆抗体便用在晚期恶性肿瘤的治疗中。此外,对儿童淋巴瘤的研究显示,单克隆抗体治疗具有正面效果。
如英夫利昔单抗和阿达木单抗等单克隆抗体被应用于类风湿性关节炎和克隆病,透过对TNF-α的抑制发挥作用。此外,Omalizumab对气喘的治疗已显示出良好的效果。
阿兹海默病是一种复杂且进展性的神经退行性疾病,其治疗策略包括使用单克隆抗体抑制淋巴β聚集。
免疫疗法被认为对该病有着保持认知功能的潜力,但由于单克隆抗体相对较大,穿透血脑屏障的能力有限,这对治疗提出了挑战。即便如此,已经有FDA批准的阿兹海默病抗体疗法,如Aducanemab和Lecanemab,展现出改善病人病情的潜力。
放射免疫疗法利用附有放射性标记的抗体来攻击肿瘤细胞。这一策略特别适合于淋巴瘤等高度放射敏感的肿瘤。
这种疗法的工作原理是将癌症相关的单克隆抗体与药物转换酶连接使用,从而在目标细胞内释放出有毒药物来杀死癌细胞。
抗体药物偶联物(ADC)是结合抗体和药物的复合体,当其与目标细胞结合时,会释放药物以杀死肿瘤细胞。许多ADC目前正在临床开发中。
随着对单克隆抗体科技的深入了解与应用,这些精巧的分子正在变革我们对各种疾病的治疗方法。未来,这些技术的进一步发展将会如何影响我们的健康和生活质量呢?