醛脱氢酶,简称ALDH,是一类催化醛类氧化的酶,对于人体的健康来说扮演着不可或缺的角色。这些酶透过将醛 (R-C(=O)-H) 转化为羧酸 (R-C(=O)-O-H),助力于排除毒素,并维持身体的生理平衡。至今,科学家已在人体基因组中找到了十九个ALDH基因,这些基因涉及多种生物过程,包括外源性及内源性醛的解毒。
醛脱氢酶被视为多型酶,特别是在哺乳动物中,根据其催化特性分为三类,包括低Km的细胞质型、低Km的线粒体型及高Km型。
在这三类酶中,ALDH1和ALDH2被认为是最重要的醛氧化酶,两者都由54 kDa的亚基组成的四聚体形式存在,并主要集中于肝脏等多个身体组织中。
这些酶的活性位点在不同类别之间保持相对保守,虽然单位中的氨基酸数可能有所变化,但其基本功能却变化不大。活性位点与醛分子及NAD+或NADP+的结合,是其催化反应的关键。
醛脱氢酶的反应可简化为:RCHO + NAD+ + H2O → RCOOH + NADH + H+
在这个反应过程中,醛分子通过通道进入酶的活性位点,并与NAD+相互作用,最终生成NADH及羧酸,水分子则作为反应的助力者。
ALDH2在保持血中乙醛的低浓度方面至关重要,过量的乙醛可导致脸红、晕眩、心悸等「亚裔潮红反应」,这表明人们可能因ALDH2活性的减少而对酒精的耐受度降低。特别是在亚洲地区,ALDH2*2变异的存在让41%至30%的非酗酒者展现出此酶的缺乏,与酒精的摄入频率呈现负相关。
ALDH2缺乏与食道癌等健康问题的风险增加相关,不仅如此,相关研究显示此酶的缺乏可能与一些癌症、阿兹海默病及巴金森病的发展有关。
这些发现激发了科学界对ALDH酶在健康与疾病中的潜在影响的深入研究。我们了解到,这些酶不仅对解毒过程至关重要,还可能在大脑及各种肿瘤的生成中扮演复杂的角色。
在抗癌以及神经退行性疾病的研究中,ALDH的表达和活性已引起了广泛关注。特别是ALDH1A1和ALDH2的高表达与急性骨髓白血病患者的预后不良有关。这提示我们,对这些酶的认识不仅应限于其生物化学功能,更应深入到它们在疾病中的潜在作用。
此外,研究人员也正在探索ALDH作为环境毒素如何影响慢性疾病及神经退行性病变的可能机制,这对提升现有治疗方法及改善预后具有潜在的意义。
醛脱氢酶的多种功能及其与健康之间的复杂关系均显示出,维持这些酶的正常运作对我们的健康至关重要。现在,随着科学技术的进步,我们对ALDH的了解日益加深,但还有许多未知的领域等待探索。在这背景下,我们需要思考,如何利用这些发现来改善公共健康和疾病治疗的策略呢?