NKT细胞,亦称天然杀手T细胞,是一个异质性群体,兼具T细胞和天然杀手细胞的特性。这类细胞主要辨识非多态性的CD1d分子,这是一种抗原呈递分子,可以结合自我与外来的脂质和糖脂。虽然NKT细胞在外周血T细胞中仅占约1%,但它们在免疫系统中扮演着至关重要的角色。
NKT细胞是由于表达天然杀手细胞相关标记NK1.1而首次在小鼠中被描述,并现在一般认为这一术语指的是在小鼠和人类中存在的CD1d限制性T细胞。
这些NKT细胞的分子特征使其不同于一般的αβ T细胞。相较之下,它们的T细胞受体(TCR)拥有较低的多样性,分为「型1」的固定NKT细胞和「型2」的CD1d限制性T细胞。这些细胞的功能之一是识别由CD1d分子呈递的脂质和糖脂,这种能力对于对抗病菌、如结核杆菌等,至关重要。
根据表达的特征,NKT细胞通常被划分为三个主要类别,其中最为知名的即是“固定NKT细胞”(iNKT细胞)。这些细胞在受到危险信号的刺激时,能快速激活,从而启动一系列免疫反应。例如,在受到促发性细胞因子的影响后,它们能够有效地执行不同的效应功能,包括NK转活、T细胞激活、B细胞激活等。
iNKT细胞对脂质抗原的辨识是依靠其不变的TCR,这些T细胞受体在人体和小鼠之间具有高度保留性,尤其是Va24-Ja18配对Vb11。
iNKT细胞的发展通常发生在胸腺中,随后分布到全身,其在肝脏中的数量最多。此外,它们在自体免疫疾病等多种疾病中扮演着重要角色。研究显示,iNKT细胞的数量在一些自体免疫疾病患者的外周血中有所减少,这引发了对其是否为疾病根源的疑问。
NKT细胞一旦被激活,能够分泌大量的干扰素γ(IFN-γ)、IL-4和颗粒单核细胞刺激因子等多种细胞因子和化学因子。这些细胞的效应不仅能有效抵抗微生物感染,还能增强体液免疫,有助于B细胞的作用。此外,它们在疫苗的效果上也有着潜在的影响。
NKT细胞的功能障碍或缺失与多种免疫相关疾病的发展如糖尿病、动脉粥样硬化以及癌症等密切相关。
NKT细胞的潜力不仅体现在其对免疫反应的快速调节上,它们的功能或缺失可能会导致诸多健康问题,包括慢性炎症和自体免疫疾病等。研究表明,NKT细胞可能在哮喘进展中起着重要作用。虽然NKT细胞的数量相对较少,但它们的独特能力使其成为重要的免疫调节者。
在实验中,NKT细胞的应答模式对免疫系统的发展有着显著影响。这至关重要,因为它可能影响到病人的治疗选择和疾病管理。人们在等待临床应用的同时,能否将NKT细胞的潜力发挥到极致,成为未来疫苗研究和疗法开发的关键所在吗?