纤维母细胞生长因子2(FGF-2),又称为基本纤维母细胞生长因子(bFGF),是一种由FGF2基因编码的生长因子和信号蛋白。这种蛋白质通过特定的纤维母细胞生长因子受体(FGFR)发挥作用,是一组密切相关的分子。 FGF的研究始于1975年,所谓的基本FGF(FGF2)和其他变体随之而来,揭示了它们在生物学过程中的重要性。
如同其他FGF家族成员,基本纤维母细胞生长因子拥有广泛的细胞增殖和生存活性,涉及胚胎发展、细胞增长、组织修复及肿瘤增长等多种生物过程。
在正常组织中,FGF-2存在于基底膜和血管的内皮外基质中。这些蛋白质在缺乏信号肽的情况下会被固定在细胞膜上。科学家们假设,在正常组织的伤口愈合及肿瘤发展过程中,肝素硫酸酶的活性会激活bFGF,从而促进新血管的形成,这一过程被称为血管生成。
此外,FGF-2由人体脂肪细胞合成和分泌,其在血液样本中的浓度与身体质量指数(BMI)呈正相关。研究表明,FGF-2能促进前成骨细胞的增殖,这是通过与纤维母细胞生长因子受体1结合并激活磷酸肌醇3激酶来实现的。
初步的动物研究显示FGF-2能保护心脏免受心脏病发作引起的损伤,减少组织死亡,并促进再灌注后的功能改善。
FGF-2的另一个重要作用是与人体胚胎干细胞的培养介质密切相关。这种生长因子对于干细胞保持未分化状态至关重要,尽管其具体机制尚不完全明了。已有研究显示FGF-2会诱导ghrelin基因的表达,进而抑制骨形态发生蛋白的分化诱导。
这种蛋白质也被发现在小鼠的喂养细胞依赖性培养系统中,并且在无喂养和无血清的培养系统中同样发挥作用。 FGF-2与BMP4共同促进干细胞向中胚层谱系的分化。经过处理的细胞在产生骨生成和软骨生成分化上相比未处理的干细胞通常呈现更高的表现。然而,低浓度的bFGF(10 ng/mL)可能会对成骨细胞分化产生抑制作用。
FGF-2的核形式在mRNA导出中发挥关键作用。这种蛋白质主要以155个氨基酸的多肽形式合成,形成的18 kDa蛋白是一种低分子量形式,通常被认为是细胞质中的可分泌蛋白,而高分子量形式则指向细胞核。 FGF2自从从牛脑下垂体第一次被分离以来,成为了牛繁殖研究中著名的信号蛋白。
FGF-2可能促进减数分裂的恢复并防止圆环细胞凋亡,这在早期生殖功能中显示出其重要性。
研究人员还发现,FGF-2由子宫上皮生成,分泌进入腔道,并作用于发育中的胚胎和概念体。对小鼠的研究已经表明,FGF-2在原始内胚层(PE)发展中起着重要作用。随后对牛胚胎的研究也观察到了相同的现象,FGF-2补充培养基的扩展囊胚培养观察到FGF-2通过增殖促进PE外延。
FGF受体和其激酶活性的基因缺失模型似乎改变了NANOG和GATA4(这些转录因子对于正确的细胞分化和胚胎发展至关重要)的细胞表达,显示FGF-2在PE定位及随后的囊胚发展率中的具体角色。包含FGF-2、EGF和IGF2的培养基扩展得出类似结果,这表示FGF-2可能通过激活AKT通路来促进滋养外胚层细胞系的增长。
以上所有证据强调了FGF-2在牛胚胎发育中所扮演的关键角色,这与其他哺乳动物物种的观察结果相似。 FGF-2的这些多种功能,无论在细胞生长、修复及发展等方面,转述其在生命过程中的重要性。但是,我们是否真正了解这种生长因子在更深层次上对我们健康的影响呢?