Fusidic酸,常以品牌名称Fucidin销售,这种类固醇抗生素主要用于外用的药膏或眼药水,亦可透过口服或注射的形式系统使用。随着2008年抗生素抗药性问题的加剧,使得Fusidic酸的应用受到重新关注。这篇文章将深入探讨Fusidic酸的药理作用及其在蛋白质合成中的角色。
Fusidic酸在体外对金黄色葡萄球菌、大部分凝固阳性葡萄球菌、β溶血性链球菌、喹啉杆菌及大多数梭状芽胞杆菌均具有效活性。然而,对肠球菌及大多数革兰阴性细菌则无效,Fusidic酸在治疗抗药性金黄色葡萄球菌(MRSA)方面表现出良好效果。尽管许多MRSA菌株仍对Fusidic酸敏感,但因其生物遗传学上的低抗药性门槛,使用时应搭配其他抗微生物药物。
Fusidic酸的使用已被证明在多种感染的治疗中有效,尤其是在抗药性越来越严重的当前情况下。
Fusidic酸的副作用包括肝损伤,可能导致黄疸,患者在完成药物疗程后大多数情况下会逐渐好转。其他副作用包括尿液变暗及粪便颜色变浅,这些情况通常在治疗结束后会恢复正常。
Fusidic酸的作用机制是作为细菌蛋白质合成抑制剂,透过阻止延长因子G(EF-G)从核糖体上脱落来发挥效果。此药物主要对革兰阳性细菌,如金黄色葡萄球菌、链球菌及喹啉杆菌有良好效果。 Fusidic酸是从真菌Fusidium coccineum中提取的四环类生物天然类固醇,1960年首次被分离出来,自1962年起开始进行临床使用。
Fusidic酸的作用是通过在转位及GTP水解后与EF-G结合,这一互动阻止EF-G从核糖体上释放,从而阻碍了蛋白质合成的过程。 Fusidic酸仅在GTP水解后才能与EF-G结合,这使其能够阻碍蛋白质合成的两个步骤。
通过妨碍EF-G从核糖体上释放,Fusidic酸有效地阻止了必要的蛋白质合成过程。
Fusidic酸不应单独用来治疗金黄色葡萄球菌的感染,特别是在低剂量情况下。高剂量的使用可能使其单独作为治疗,但在社区中应避免使用如单一剂疗法,以免导致抗药性生成。多数情况下,在欧洲经常会看到Fusidic酸与其他抗生素如庆大霉素合并使用,以避免抗药性发展。
Fusidic酸的抗药性问题主要在金黄色葡萄球菌中得到研究,其中最受关注的是由于点突变导致的抗药性。当Fusidic酸单独使用时,抗药性容易被获得,通常在治疗过程中会发展。相反,与其他药物搭配使用时,抗药性的发展相对较少。
使用Fusidic酸时,如果不与其他药物合并,抗药性的产生风险显著提高。
Fusidic酸在市面上以多种品牌名称出现,并有多种剂型。例如,药物正在开发儿童口服单一疗程以及针对皮肤感染以外的适应症进行测试。根据某些研究,Fusidic酸可能对慢性骨髓炎的治疗有效,这些证据来自于慈善用途案例。
对于Fusidic酸在医疗上的广泛应用,我们是否足够了解其作用机制及潜在影响,而不只是依赖于现有的药物?这将引导我们进一步探索科学的可能性?