揭开G1期的生化调控:这些激素是如何影响细胞分裂的?

在真核细胞的细胞周期中,G1期是细胞分裂的四个阶段之一,这一阶段也称为生长期。在这段时间内,细胞进行mRNA和蛋白质的合成,为接下来的有丝分裂(M期)做准备。整个细胞周期中,约30到40%的时间都花费在G1期。

概述

G1期和S期、G2期共同组成了细胞周期生长过程中的长期间歇。在G1期期间,细胞在大小上快速增长,并合成进一步进入DNA合成所需的mRNA和蛋白质。当这些必要的蛋白质和成长过程完成后,细胞便会进入S期。不同类型的细胞在每个阶段的持续时间有所不同。在人类体细胞中,G1期约持续10小时。然而,在某些胚胎中,如非洲绿蛙、海胆和果蝇,G1期几乎不存在,通常被定义为有丝分裂结束和S期之间的间隙。

G1期对于细胞周期至关重要,因为它决定细胞是否承诺进入分裂,或者选择暂时退出周期。

这一期及其他细胞周期的子阶段可能会受到限制性生长因子的影响,如营养供应、温度和生长空间。合成mRNA和蛋白质需有足够的核苷酸和氨基酸,而生理温度对于细胞的增长也至关重要。在人类中,正常的生理温度约为37°C(98.6°F)。如果细胞接收到的信号是保持不分裂,那么它将离开G1期,进入一种称为G0期的静止状态。大多数非增殖的脊椎动物细胞都会进入G0期。

调控机制

在细胞周期内,有一套严格的调控系统被称为细胞周期控制系统,控制各阶段的计时和协调,以确保事件的正确顺序。生化触发因子称为细胞周期依赖性激酶(Cdk)在正确的时间触发细胞周期事件,以防止错误发生。细胞周期中有三个检查点:G1/S检查点(即启始检查点)、G2/M检查点和纺锤体检查点。

生化调节因子

在G1期,由于G1/S细胞周期蛋白的活性在G1期结束前显著上升。在细胞周期的其他阶段中活跃的细胞周期蛋白复合体将保持不活化,以防止细胞周期事件的错误发生。在G1期中,有三种防止Cdk活性的机制:pRB与E2F家族转录因子的结合会下调S期细胞周期蛋白基因的表达;而后期促进复合体(APC)则会被激活,目标是降解S和M周期蛋白(但不包括G1/S细胞周期蛋白);同时在G1期中还存在高浓度的Cdk抑制因子。

限制点

G1期中的限制点(R)与检查点有所不同,因为它不仅仅是判断细胞条件是否适合进入下一阶段,而是改变了细胞的进程。当脊椎动物细胞在G1期经过约三小时后,细胞便会进入限制点,此时将决定细胞是否进一步进入G1期或转入静止的G0期。这一点也分隔了G1期的两个部分:有丝分裂后(post-mitotic)和有丝分裂前(pre-mitotic)阶段。为了让细胞继续通过G1-pm,必须有大量的生长因子和稳定的蛋白质合成速率,否则细胞将进入G0期。

争议研究

一些研究者认为,限制点与G1/S检查点实际上是一回事,但近年的研究则主张,G1期中有两个不同的检查点对细胞进程进行检测。第一个限制点是生长因子依赖性的,决定细胞是否进入G0期,而第二个检查点则是依赖营养的,决定细胞是否进入S期。

G1/S检查点

G1/S检查点是G1期与S期之间的界点,细胞在这一点上被清除以进入S期。影响细胞未能进入S期的原因包括细胞增长不足、DNA损伤或其他准备尚未完成。在G1/S检查点,G1/S细胞周期蛋白与Cdk形成复合体,使细胞进入新的分裂周期。这些复合体随后活化S-Cdk复合体,推进DNA复制进入S期。同时,后期促进复合体(APC)的活性显著下降,允许S和M周期蛋白的活化。如果细胞不能通过S期,则会进入G0期,期间不会发生细胞增长或分裂。

在癌症中的作用

许多研究显示,G1期或G1/S检查点的异常与肿瘤的失控增长密切相关。在这些G1期受影响的情况中,通常是因为E2F家族的基因调控蛋白失去抑制,从而增加G1/S细胞周期蛋白基因的表达,导致细胞周期的异常进入。不过,有些癌症的治疗也可能与G1期有关。许多癌症,包括乳腺癌和皮肤癌,透过促使肿瘤细胞进入G1细胞周期停滞来阻止其增殖,从而避免细胞的进一步分裂和扩散。

G1期对于细胞的生长与分裂扮演了不可或缺的角色,您认为是否可以透过调控G1期来革新治疗策略,改善某些疾病的治疗效果呢?

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