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什么是乙醯基的奥秘?为何这个小分子在生物和药物中扮演关键角色?

乙醯基(Acetyl group)是有机化学中一个非常重要的功能基团,其化学式为−COCH3,结构为−C(=O)−CH3。乙醯基常以符号Ac表示,与元素鍅(actinium)的符号并不混淆。在IUPAC命名法中,乙醯基被称为乙醯基(ethanoyl group)。它由一个单键连接到一个羰基(C=O)的甲基(−CH3)组成,使其成为一种酰基(acyl group)。乙醯基是许多有机化合物的组成部分,包括醋酸(acetic acid)、神经传导物质乙醯胆碱(acetylcholine)、乙醯辅酶A(acetyl-CoA)、乙醯半胱氨酸(acetylcysteine)、对乙醯氨基酚(acetaminophen,也称为paracetamol)和阿斯匹林(乙醯水杨酸,acetylsalicylic acid)。

「乙醯化的过程将乙醯基添加到分子中,是一个重要的化学反应。」

乙醯化(acetylation)是将乙醯基加入分子的过程。例如,甘氨酸(glycine)转换为N-乙醯甘氨酸的反应可以用以下化学式表示:

H2NCH2CO2H + (CH3CO)2O → CH3C(O)NHCH2CO2H + CH3CO2H

在生物学中的角色

在生物体内,执行乙醯化的酶称为乙醯转移酶(acetyltransferases)。在生物体中,乙醯基通常是从乙醯辅酶A(acetyl-CoA)转移到其他有机分子。乙醯辅酶A是一个许多有机分子合成和分解的中间产物,并且在细胞呼吸的第二阶段(丙酮酸去羧化)中由丙酮酸酶(pyruvate dehydrogenase)作用下生成。蛋白质经常通过乙醯化进行改造,具有多种用途。例如,组蛋白乙醯转移酶(HATs)对组蛋白的乙醯化会导致局部染色质结构的扩展,让转录得以进行,使RNA聚合酶能够访问DNA。然而,组蛋白去乙醯酶(HDACs)去除乙醯基会压缩局部染色质结构,从而防止转录的发生。

「组蛋白的乙醯化对基因表达至关重要,并能影响细胞功能。」

在合成有机化学与药物化学中的应用

化学家可以通过多种方法实现乙醯化,最常见的是使用醋酸酐或乙醯氯,通常在三级或芳香胺碱的存在下进行反应。在药理学中,乙醯化的有机分子展现出更强的穿越选择性血脑屏障的能力。这种改变帮助药物更快到达大脑,使药物的效果更加强烈,并提高给定剂量的疗效。以阿斯匹林为例,其乙醯基的存在提高了其相对于天然抗炎剂水杨酸的效果。同样,乙醯化将天然止痛剂吗啡转化为更强效的海洛因(双乙醯吗啡)。有一些证据显示,乙醯-L-肉碱可能在某些应用中比L-肉碱更具效果。对白藜芦醇(resveratrol)的乙醯化被认为是人类抗辐射药物的首要候选物之一。

术语的由来

「乙醯」一词由德国化学家尤斯图斯·冯·李比希(Justus von Liebig)于1839年创造,以描述他所误认为是醋酸(acetic acid,醋的主要成分)基团的分子,该基团现在被称为乙烯基(vinyl group)。 「乙醯」这个名称源于拉丁文的「acētum」,意思是「醋」。当李比希的理论被证实不正确,以及醋酸的基团被确定为不同的结构时,他的名称依然传承到了正确的基团上,但「乙炔」(acetylene)这个名称仍然保留了下来。

「乙醯基的存在不仅改变了化学结构,更在生物学和医药领域中扮演了重要角色。」

如今,乙醯基是许多重要化学反应和生物过程的关键参与者,它不仅影响了药物的效果,还在生物机制中发挥着独特的作用。我们不禁要问,未来是否会有更多尚未发现的乙醯基相关应用,可以彻底改变我们对健康和疾病的认知?

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