随着止痛药的使用持续在临床上发展,研究者们逐渐将焦点转向δ-阿片受体(δ-opioid receptor, DOR)的激活作用。 δ-阿片受体是已知的多种阿片受体中的一种,其在痛觉调节中的潜在角色引发了医学界的广泛讨论。随着对δ-阿片受体理解的深入,研究发现可能会为开发更安全的止痛药铺平道路。
δ-阿片受体在动物模型中展现出基本的疼痛缓解作用,尤其是在慢性疼痛的调节上。
由于不同物种中δ-阿片受体的表达区域存在差异,因此对δ-阿片受体在疼痛缓解中的具体作用仍有待进一步厘清。特别是在人的大脑中,δ-阿片受体主要在基底神经节及新皮层区域高表达,这可能影响其在疼痛调节中的表现。虽然有证据表明,δ-阿片受体的活化可以引发止痛效果,但这种效果的具体机制还未完全理解。
δ-阿片受体的激活提供了一种有趣的疼痛治疗新方法,因为它提供了与μ-阿片受体相辅相成的作用机制。
研究发现,δ-阿片受体的激活能显著增强μ-阿片受体激动剂的止痛效果。随着更多的研究揭示出它们之间的联系,有些学者开始提出使用混合的μ/δ激动剂,这可能会减少目前μ-阿片受体激动剂所带来的副作用,最显著的便是呼吸抑制的风险。
有证据显示,在高剂量的情况下,δ-阿片受体激动剂可能会引起呼吸抑制,但在低剂量下则可能促进呼吸功能。
举例来说,Deltorphin II和(+)-BW373U86等δ-阿片受体激动剂不仅可以刺激呼吸功能,还能阻止强效μ-阿片激动剂对呼吸造成的抑制效果。这一特点使得以δ-阿片受体为靶点的混合药物如DPI-3290成为未来止痛药物的一个潜力选择,因为它能在达到疼痛缓解的同时,降低副作用的风险。
然而,δ-阿片受体激动剂仍可能在高剂量下导致癫痫发作,这一副作用同样需要更深入的研究来理解其机制与范畴。此外,尽管动物模型显示δ-阿片受体激动剂对抑郁症有潜在的疗效,然而在人体试验中的结果却并不一致。
2008年所进行的临床试验中,选择性δ-阿片受体激动剂AZD 2327并未显示出显著的情绪改善作用。
这一发目前使得科学家们对于δ-阿片受体在情绪调节中的角色持谨慎态度,并呼吁进一步的试验以探索其潜在的治疗应用。值得注意的是,δ-阿片受体可能与其他受体,如μ-阿片受体之间存在相互作用,这为针对痛觉及情绪障碍的联合疗法提供了新思路。
有研究建议,μ/δ-阿片受体之间的相互作用可能在病痛管理及情绪调节上具有重要意义。
最后,δ-阿片受体也被发现与心脏保护作用有关,通过改善血流供应来减少心脏病的风险。这使得活化δ-阿片受体的药物,不仅能在止痛上占有优势,还能兼具其他治疗效益。随着对这一领域研究的深入,未来的止痛药物将会是更安全且多功能的疗法。在不断变化的医疗环境中,我们是否能采用这些新方式来改善病人的治疗经历呢?